卒中是导致全球脑血管疾病死亡的主要原因之一,而动脉粥样硬化是卒中的主要原因。血浆中载脂蛋白B（ApoB）的浓度反映了血浆中潜在致动脉粥样硬化脂蛋白的总数,但目前关于ApoB与卒中的关系研究较少。本研究从英国生物银行数据队列（UK Biobank,样本量约440000人）中提取血脂指标相关的遗传数据,另从多种族全基因组关联研究卒中数据库（METASTROKE,样本量约446696人）中提取卒中及其各亚型的遗传数据,还从国际血压数据库等多个数据库中提取血压、血细胞等遗传数据。用两样本孟德尔随机化研究设计分析的方法,尝试探索血脂指标（ApoB、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）和载脂蛋白AI（ApoAI））与卒中及其各亚型（缺血性卒中、大动脉卒中、心源性卒中和小血管卒中）的因果关系。研究方法包括单元孟德尔随机化（MR）分析（逆方差加权、加权中位数、MR-Egger回归、加权模、MR-PRESSO）、多元孟德尔随机化分析（多元逆方差加权、多元MR-Egge回归分析）、MR-Clust和中介孟德尔随机化分析。首先运用双向孟德尔随机化研究,分析血脂指标与卒中及卒中亚型关联及方向;然后,通过MR-Clust法研究血脂指标影响卒中及其亚型的路径;最后,运用中介MR分析血脂指标到卒中的中介变量。这不仅可以为研究者提供卒中发病机理的线索,而且可以为预警和预防卒中发生提供应重点关注的标志物。研究结果:1.单元MR研究结果显示,基因预测的（geneticallypredicted）高水平ApoB和LDL-C与增加卒中、缺血性卒中和大动脉卒中风险有关联（ApoB的OR及95%CI:1.10（1.02,1.17）、1.12（1.04,1.21）、1.34（1.14,1.57）;LDL-C:1.08（1.00,1.16）、1.08（1.00,1.17）、1.34（1.13,1.58）,P 均<0.05）,而 TG、HDL-C 和 ApoAI与卒中、缺血性卒中和大动脉卒中风险无关联（P均>0.05）;基因预测的高水平ApoB、LDL-C、TG、HDL-C和ApoAI与心源性卒中和小血管卒中风险无关联（P均>0.05）;反向MR研究结果显示,卒中及各亚型与ApoB、LDL-C、TG、HDL-C和ApoAI均无关联（P均>0.05）。2.多元MR显示,独立于LDL-C、TG、HDL-C和ApoAI,ApoB与卒中、缺血性卒中、大动脉卒中均有直接因果效应（P均<0.05）,与心源性性卒中和小血管卒中无直接因果效应（P均>0.05）;3.MR-Clust法显示ApoB影响卒中和缺血性卒中的风险有2条路径,影响大动脉卒中的风险有1条路径。4.两步中介MR分析提示,基因预测的高水平ApoB对收缩压的效应b及95%CI 为 0.40（0.10,0.69）,P均<0.05,对身高的效应 b 及 95%CI 为-0.11（-0.18,-0.04）,P均<0.05;基因预测的高水平收缩压对的效应b及95%CI为-0.01（-0.01,0.00）,P均<0.05,身高对 ApoB 的效应 b 及 95%CI 为-0.05（-0.07,-0.04）,P均<0.05;基因预测的高水平收缩压与卒中、缺血性卒中的直接效应OR及95%CI分别为1.03（1.03,1.04）、1.03（1.03,1.04）,P均<0.05,而身高对卒中、缺血性卒中的直接效应 OR 及 95%CI 分别为 0.98（0.93,1.03）,0.98（0.93,1.04）,P均>0.05。研究结论:1.独立于其他血脂指标（LDL-C、TG、HDL-C和ApoAI）,基因预测的高水平ApoB增加卒中、缺血性卒中、大动脉卒中的风险,与心源性卒中和小血管卒中无关联;2.收缩压可能是ApoB到卒中、缺血性卒中的中介变量,,中介效应占比分别为 57.8%、57.4%;3.ApoB到大动脉卒中可能无中介变量;4.ApoB与收缩压可能存在双向因果关联。