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目的:研究术前预先给与右美托咪定对尼古丁依赖大鼠术后急性疼痛的影响,同时对其作用机制进行初步探究。方法:第一部分(建立尼古丁依赖-戒断模型):将12只SD雄性大鼠随机分成2组(n=6):尼古丁组(N组)及生理盐水组(NS组)。尼古丁组(N组):经皮下注射剂量为0.5mg/kg的尼古丁注射液,一天两次,共14天;生理盐水组(NS组):经皮下注射生理盐水(体积为尼古丁组相同体重大鼠所注射的尼古丁容量),一天两次,共14天。14天后分别测量尼古丁组(N组)及生理盐水组(NS组)大鼠在停止给药后2h、12h、24h、48h的机械缩足反射阈值(MWT)改变,同时观察两组大鼠停止给药后的戒断反应有无区别。第二部分:将18只SD雄性大鼠随机分成3组(n=6),分别为尼古丁组(N组)、尼古丁+切口痛组(N+I组)以及尼古丁+切口痛+右美托咪定干预组(N+I+D组)。尼古丁组(N组):经皮下注射0.5mg/kg的尼古丁14天,给药方法和剂量参照第一部分实验;尼古丁+切口痛组(N+I组):经皮下注射0.5mg/kg的尼古丁14天,给药方法和剂量参照第一部分实验,于末次尼古丁注射后1h予以建立切口痛模型;尼古丁+切口痛+右美托咪定干预组(N+I+D组):经皮下注射尼古丁14天,给药方法和剂量参照第一部分实验,于末次尼古丁注射后1h予以建立切口痛模型,建立切口痛模型之前10-20min经腹腔注射50μg/kg的右美托咪定。测量每组实验大鼠在建立切口痛模型后的2h、12h、24h、48h机械缩足反射阈值(MWT),在建立切口痛模型后48h取各组大鼠脊髓行Western-blot检测脊髓神经元P-ERK的表达情况。结果:第一部分:在给药之前,尼古丁组大鼠(N组)与生理盐水组(NS组)大鼠的基础机械缩足反射阈值(MWT)相比,两者差异无统计学意义(P>0.05);尼古丁组(N组)实验大鼠的机械缩足反射阈值(MWT),相对于生理盐水组(NS组)大鼠,在停止给药后的2h、12h、24h、48h都有显著的降低,差异有统计学意义(P<0.05);尼古丁组(N组)大鼠的戒断评分,相对于生理盐水组(NS组)大鼠,在停止给药后的后第16h和第40h都明显的升高,差异有统计学意义(P<0.05)。第二部分:尼古丁组(N组)及尼古丁+切口痛+右美托咪定干预组(N+I+D组)大鼠的机械缩足反射阈值(MWT)在切口痛模型建立成功后的2h、12h、24h、48h都明显高于尼古丁+切口痛组(N+I组)大鼠,差异有统计学意义(P<0.05);尼古丁组(N组)大鼠与尼古丁+切口痛+右美托咪定干预组(N+I+D组)大鼠的机械缩足反射阈值(MWT)在切口痛模型建立成功后的2h、12h、24h、48h差距不明显,两者差异无统计学意义(P>0.05)。尼古丁+切口痛+右美托咪定干预组(N+I+D组)大鼠脊髓神经元P-ERK的表达,相对于尼古丁+切口痛组(N+I组)大鼠明显下调,两者之间的差异有统计学意义(P<0.05);尼古丁组(N组)大鼠脊髓神经元P-ERK的表达,明显低于尼古丁+切口痛组(N+I组)大鼠,两者差异有统计学意义(P<0.05);尼古丁+切口痛+右美托咪定干预组(N+I+D组)大鼠脊髓神经元P-ERK的表达,相较于尼古丁组(N组)大鼠稍下调,两者差异无统计学意义(P>0.05)。结论:右美托咪定可能是通过降低尼古丁依赖大鼠脊髓神经元P-ERK的表达从而减轻大鼠急性术后疼痛。