基于数据挖掘的参术宁心方干预乙酰胆碱诱导心房颤动大鼠的实验研究

来源 :安徽中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fyfy76
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目的:利用数据挖掘技术探索出临床防治心房颤动的核心处方并通过实验观察其对阵发性心房颤动大鼠房颤诱发时间、持续时间、血清cTnI、BNP、CRP含量、心房纤维化等指标的影响,探究其可能的疗效机制。方法:1.数据挖掘部分:收集2016年6月-2019年6月安徽中医药大学第一附属医院心内科病区防治心房颤动的中药处方,经规范化处理后转化为计算能识别的数据资料,使用Microsoft Office Excel 2016和SPSS Statistic 24.0对数据资料进行关联分析和聚类分析,最终得出用药规律和核心处方。2.实验部分:(1)大鼠随机分为相同样本量(10只)的预防组、西药组、中药组、模型组和正常组;(2)采用尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙溶液(Ach 99μg/m L+Cacl2 10 mg/m L)0.1m L/100g/d连续7天造模,给药按照预防组和中药组生药24.23g/Kg/d;西药组胺碘酮54mg/Kg/d;模型组给予等量生理盐水;其中预防组造模前灌胃;正常组不做干预;保证各组灌胃和造模时间相同;(3)采用生物信号采集系统描计大鼠试验前后标准Π导联心电图;并计算房颤诱发和持续时间;(4)严格按照试剂盒使用方法检测实验结束后各组大鼠血清cTnI、BNP、CRP的含量;(5)采用masson染色,光镜下观察心肌组织细胞病理改变;(6)使用SPSS 24.0对数据进行统计学分析。结果:1.数据额挖掘部分:(1)共纳入医案3358例,涉及药物201味、50370用药频次,平均每案15味药;(2)排名前15位的药物分别为陈皮、白术、党参、丹参、沙参、竹茹、酸枣仁、甘松、远志、蒲公英、薏苡仁、半夏、茯苓、人参、瓜蒌皮,主要功效为调脾护心、安神定悸、行气化痰;(3)药性偏向于甘、苦、辛;药物多属平、温药性;归经则以心、脾、胃为主;(4)“白术→陈皮、陈皮→党参”等10条关联用药;(5)聚类分析得到2个聚类结果,分别为“沙参、甘松、丹参、人参、陈皮、白术、竹茹、蒲公英、党参、薏苡仁、半夏、酸枣仁、远志、神曲”、“麦冬、地黄、知母、川牛膝、龙骨、牡蛎、浮小麦、茯苓、瓜蒌皮、天麻、合欢皮、山药、白芍、枸杞子、决明子、鸡内金”。2.实验部分:(1)房颤诱发时间:与模型组相比,预防组、中药组、西药组大鼠房颤诱发时间均延长,且比较有差异(P<0.05);与中药组比,预防组可更加明显延长房颤诱发时间,且比较有差异(P<0.05);而预防组和西药组相比较,房颤诱发时间差异无统计学差异(P>0.05);(2)房颤持续时间:预防组、中药组和西药组明显缩短房颤持续时间且与模型组相比有差异(P<0.05);中药组、西药组与预防组持续时间相比有差异(P<0.05),预防组平均值(4.14s)<中药组平均值(5.85s);(3)血清BNP、cTnI、CRP含量:与模型组相比,其余各组血清BNP、cTnI含量较低且对比有差异(P<0.05),预防组、西药组和中药组血清cTnI含量与正常组差异无统计学意义(P>0.05);与预防组相比,在降低血清cTnI含量方面,中药组与预防组效果相当(P>0.05),在降低血清BNP含量方面,中药组效果不如预防组(P<0.05);与模型组比较,各组血清CRP含量较低且对比有差异(P<0.05);中药组与预防组血清CRP含量无差异(P>0.05),但预防组平均值(994.11pg/m L)<中药组平均值(1818.39pg/m L);中药组与西药组相比CRP含量有差异(P<0.05);(4)心肌病理切片的变化:正常组心肌细胞排列整齐,形状椭圆,外基质中少许正常点状蓝色区域,为正常胶原结构;模型组视野内细胞排列紊乱、间隙增大,形状异怪,蓝色和区域密集且染色深,呈片状分布,心肌纤维化程度最高;预防组细胞部分异形,排列尚整齐,除正常细胞结果外,蓝色区域较正常组多,点状分布,离散存在,新生心肌纤维成分较模型组少化,镜下病理改变情况好于中药组,说明预防组能更好的预防心肌纤维化;西药组细胞排列大部分正常,形状可,整体橘红色,蓝色区域点状分布,即正常组织多,纤维化程度较模型组低;中药组少部分片状区域紊乱,组织点片状坏死,颜色深浅不齐,心肌间质水肿,视野整体暗红色,红色小点块区域较多,蓝色区域呈条状散在分布,说明胶原纤维和肌纤维较正常组多,但少于模型组。结论:1.数据额挖掘部分:处方体现“心脾同治”用药规律,并通过数据挖掘总结出核心处方两个,其中“沙参、甘松、丹参、人参、陈皮、白术、竹茹、蒲公英、党参、薏苡仁、半夏、酸枣仁、远志、神曲”更符合临床防治思路,具有“调脾护心、安神定悸”的作用,冠名“参术宁心方”。2.实验部分:(1)参术宁心方在造模前和造模后灌胃,结局指标不同,可发挥预防作用;(2)参术宁心方延长大鼠房颤诱发时间,有预防本病的作用;(3)参术宁心方缩短房颤持续时间,促进疾病转愈;(4)参术宁心方降低房颤大鼠血清CRP含量,减轻心肌组织炎症反应;(5)参术宁心方抑制心房心肌纤维化,改善心房结构重塑;(6)参术宁心方临床应用和实验研究中未见明显不良反应。
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