论文部分内容阅读
抗高血压因子(antihypertensive factor,AHF)是1985年Wright实验室在研究自发性高血压大鼠(SHR)红细胞膜中存在的高血压因子(hypertensive factor,HF)时发现的。HF已被证实是一个分子量为700-800 Da的肽类物质,其氨基酸组成为Asp/Asn(1.41)、Ser(1.02)、Glu/Gln(1.00)和Gly(2.00)。HF能显著升高正常动物血压和激活血管平滑肌Ca2+内流,可能是一个内源性的Ca2+通道激动剂,且在高血压动物组织中的含量明显高于正常动物。然而,对AHF迄今国内外尚未作出更进一步的研究。我们认为对AHF的研究不仅对于进一步阐明高血压的发病机制有其重要的理论意义,而且对于高血压的防治有其重要的应用前景。本工作首先从动物和人红细胞中部分纯化了AHF,并从整体、器官、组织、细胞和分子水平对AHF的理化性质、生理功能及其作用机制作了较为系统的研究。主要结果如下: 第一、AHF的分离提取:应用多种生物化学技术,包括加热处理、超滤、Sephadex凝胶过滤层析等方法,从红细胞中部分纯化了AHF。 第二、AHF性质分析:AHF的分子量小于1,000 Da,易溶于水,与双缩脲试剂呈阳性反应,与(?)酮试剂呈阴性反应,表明AHF是不含糖和脂基的肽类物质。AHF对热稳定,100℃处理15min后仍保持其生物学活性。胰蛋白酶水解不影响AHF抑制血管平滑肌Ca2+内流作用。 第三、AHF的降压作用:(1)腹腔给药:腹腔注射原发性高血压患者(EHS)红细胞AHF后10min,卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)和SHR收缩压(SBP)分别平均降低6.2和4.5kPa(46.7和34.0mmHg),至3h恢复正常;RHR给AHF后24h,SBP平均降低12.3kPa(92.6mmHg),至第19天才基本恢复正常。注射SHR红细胞AHF后12h,SHRsp SBP平均降低8.6kPa(65.0 mmHg),第四天恢复正常;肾性高血压大鼠(RHR)在注射SHR AHF后3h,SBP降低7.3kPa(55.0mmHg),至6h恢复。(2)静脉给药:从静脉注射AHF后,SHR血压呈多时相性变化,首先是快速而短暂的降低和回升,随后是缓慢持续的降低和回升。给EHS AHF后10-30s,SHR SBP快速下降,平均降低6.4kPa(48.0mmHg),1min后很快回升;3min时又开始缓慢降低,至12min时平均降低42.8mmHg,给药后24min已无明显差异。对RHR的作用与SHR相似,但作用持续时间较SHR长。AHF对舒张压(DBP)的影响比SBP更明显。AHF的降压作用具有剂量依赖性。同法注