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目的:1.通过meta分析近五年发表(2013年12月至2019年1月)的仙灵骨葆胶囊治疗膝骨关节炎(Knee Osteoarthritis,KOA)的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)研究,评价其有效性与安全性,以期为KOA选择非手术治疗方式提供一定依据。2.建立KOA模型大鼠,探讨仙灵骨葆胶囊对KOA大鼠关节软骨中天冬氨酸蛋白水解酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Caspase3),雌激素受体 α(estrogen receptor alpha,ER α)及雌激素受体相关受体 α(Estrogen-related receptor alpha,ERR α)表达水平的影响。方法:1.在相关检索平台(pubmed、Cochrane图书馆、Web of science、EMbase万方、维普、中国期刊全文数据库)上搜索关于仙灵骨葆胶囊治疗KOA的相关文章。检索时间2013年12月至2019年1月。按照纳入与排除标准,严格筛选文献并提取数据,使用Revman5.3软件进行相关统计分析。2.24只雌性SD大鼠在随机数字表法下分为实验组、阳性对照组、阴性对照组、空白组(6只/组)。实验组、阴性对照组和阳性对照组大鼠离断双膝前交叉韧带+切除内侧半月板,空白组大鼠仅双膝髌骨脱位。造模一周后开始予药物干预,阳性对照组用塞来昔布胶囊(剂量:2.06 mg/100 g大鼠体重/d)灌胃,实验组用仙灵骨葆胶囊(剂量:30.85mg/l00g大鼠体重/d)灌胃,同体积的蒸馏水给空白组及阴性对照组。连续干预1.5月,1次/天,6天/周,每周根据大鼠体重调整剂量。采用免疫印迹试验(Western Blot,WB)检测软骨组织中Caspase 3,ER α及ERRα相对蛋白表达水平。结果..1.最终纳入文献14篇。纳入文献全部为中文文献,研究地点均在中国,纳入试验总病例数为1141例,其中仙灵骨葆胶囊联合常规治疗组568例,常规治疗组573例。Meta分析提示:①有4篇文献比较了两组治疗KOA的治愈率,仙灵骨葆胶囊联合常规治疗组的治愈率优于常规治疗组,两组比较有统计学意义(Z=2.03,P=0.04,RR=1.39,95%CI[1.01,1.90])。②有11篇文献比较了两组治疗KOA的总有效率,仙灵骨葆胶囊联合常规治疗组总有效率高于常规治疗组,两组比较有统计学意义(Z=6.18,P<0.00001,RR=1.18,95%CI[1.12,1.25])。③有7篇文献比较了两组治疗KOA的VAS评分,仙灵骨葆胶囊联合常规治疗组VAS评分低于常规治疗组,两组比较有统计学意义(Z=4.34,P<0.0001,RR=-1.17,95%CI[-1.69,-0.64])。④有2篇文献比较了两组治疗KOA的JOA评分,两组比较无统计学意义(Z=5.20,P<0.00001,RR=1.40,95%CI[0.87,1.92])。⑤有6篇文献比较了两组治疗KOA的Lysholm评分,仙灵骨葆胶囊联合常规治疗组Lysholm评分高于常规治疗组,两组比较有统计学意义(Z=5.48,P<0.00001,MD=13.86,95%CI[9.67,18.05])。⑥有5篇文献比较了两组治疗KOA的不良反应,仙灵骨葆胶囊联合常规治疗组不良反应发生低于常规治疗组,两组比较有统计学意义(Z=2.84,P=0.005,MD=0.45,95%CI[0.26,0.78])。2.干预6周后,各组大鼠体重方差齐性检验为bartlett检验,P=0.822>0.05,单因素方差分析结果提示F=0.18,p=0.9084>0.05,说明各组大鼠体重间差异无统计意义。各组大鼠膝关节大体观察发现空白组、实验组、阳性对照组三组关节软骨退变情况要轻于阴性对照组。空白组、实验组及阳性对照组各组Caspase3蛋白表达低于阴性对照组(P<0.05),空白组、实验组及阳性对照组各组ERR α、ERα蛋白表达高于阴性对照组(P<O.05),实验组与阳性对照组间Caspase3蛋白、ER α蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05),与实验组相比,阳性对照组间ERR α蛋白表达水平升高(P>0.05)。结论:1.与单独使用常规疗法相比,联合仙灵骨葆胶囊共同治疗KOA效果更优,更安全。2.仙灵骨葆胶囊可能参与调节KOA大鼠关节软骨细胞凋亡,其治疗KOA的潜在机制可能是通过提高ERRa与ERα蛋白的表达来抑制软骨细胞中凋亡蛋白酶Caspase3的表达。但具体机制还需要更深层次的研究。