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目的:压力是困扰现代人健康的重大隐患,长期的慢性压力不仅会引发机体的生理、认知、情绪与行为等障碍,还会导致肠道内稳态失衡和功能紊乱。肠道的消化吸收是机体摄入能量和维持生命所必需的功能,为了探究应激对肠道屏障和小肠吸收的影响,本研究通过建立两种慢性应激模型,观察慢性心理应激和慢性疼痛应激对小肠结构和吸收功能的改变,并初步探讨慢性应激对小肠屏障的影响机制。方法:①通过建立慢性心理应激和疼痛应激大鼠模型,对大鼠进行旷场和机械性痛阈实验测试,并结合大鼠体重增长量、摄食量与排便量变化,分析慢性应激后的行为改变。②收集大鼠小肠组织样品,分别通过透射电镜观察微绒毛和细胞间紧密连接状况,通过苏木精-伊红染色(HE)观察其形态学变化。然后使用免疫组织化学法对小肠组织进行染色,分析小肠紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的变化。③对小肠组织进行实时荧光定量PCR分析,检测小肠胆囊收缩素(CCK)及相关炎性因子mRNA表达水平。结果:①慢性心理应激与疼痛应激均导致大鼠体重增加量下降,心理应激组大鼠在旷场实验中出现了行进总距离下降等现象,疼痛组大鼠手术足痛阈显著下降,表明动物模型制作成功;②两种应激模式下,大鼠的食物转化率均显著下降。实时荧光定量PCR发现心理应激组大鼠空肠中CCK相对表达量显著增加。疼痛组大鼠的CCK水平没有出现显著差异;③透射电镜观察到心理应激组大鼠小肠微绒毛和线粒体形态改变,HE染色分析大鼠小肠隐窝深度增加,表明小肠结构遭到了破坏。疼痛组大鼠中没有观察到这些现象;④电镜观察到心理应激组大鼠小肠紧密连接结构松散,通过免疫组化分析空肠及回肠的紧密连接蛋白ZO-1和Occludin,均出现了表达下降的情况。疼痛组大鼠没有这种现象;⑤心理应激组大鼠空肠TNF-α显著增加且回肠TNF-α显著减少,同时回肠IL-33显著增加。疼痛组大鼠回肠中TNF-α显著增加,空肠中没有变化。结论:①慢性心理应激和疼痛应激均可以降低大鼠的食物转化率,导致大鼠相对消瘦,推测心理应激导致的食物转化率降低与小肠内胃肠肽CCK的表达增加有关;②慢性心理应激通过影响肠道微绒毛形态和隐窝深度,破坏了大鼠小肠微结构,这可能与肠道屏障相关的紧密连接蛋白下调和炎性因子的表达水平升高有关,该现象在单纯疼痛应激模型中没有明显体现。