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目的:探讨海参肠肽提取物对糖基化终末产物(AGEs)所致的人脐静脉内皮细胞氧化应激、炎症反应及凋亡等损伤是否具有保护作用及其机制。 方法:人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分别给予10μ M(终浓度下同)氨基胍/维生素E及不同浓度海参肠肽(10,20,40ug/ml)干预,半小时后暴露于终浓度为200μ g/ml AGEs中培养48小时,分别对细胞进行AO/EB染色并在共聚焦显微镜下观察;MDA、SOD、ROS试剂盒检测;RIPA强裂解液裂解细胞提取细胞蛋白,通过蛋白凝胶成像检测RAGE,、NF-kB及TGF-β1等蛋白的表达情况。 结果:(1)不同浓度海参肠肽提取物可抑制AGEs所致的脐静脉内皮损伤,差异具有统计学意义,经10、20、40ug/ml海参肠肽干预的细胞凋亡率分别为24.95±0.66%,17.13±0.62%,12.20±0.71%(均P<0.01);(2)与对照组相比,不同浓度海参肠肽可显著降低ROS、MDA含量,提高SOD活性(均P<0.01),10、20、40ug/ml海参肠肽干预的细胞ROS活性分别为117.18±1.52%,109.25±4.89%,105.60±3.97%,MDA含量分别为2.56±0.08nmol/ml,1.89±1.45nmol/ml及1.71±0.84nmol/ml,SOD活性分别为80.45±18.56U/ml,96.82±9.32U/ml,102.23±9.32U/ml;(3)不同浓度海参肠肽提取物干预人脐静脉内皮细胞后,RAGE、NF-kB及TGF-β1等蛋白表达量与对照组比较均显著降低,差异具有统计学意义(均P<0.01),10、20、40ug/ml海参肠肽干预细胞后RAGE相对表达量分别为1.15±0.03,0.89±0.04,0.78±0.03(对照组浓度为1,下同),NF-kB相对表达量分别为0.55±0.04,0.45±0.02,0.37±0.02,TGF-β1相对表达量分别为0.75±0.03,0.72±0.08,0.66±0.03。 结论:海参肠肽提取蛋白对AGEs诱导的人脐静脉内皮损伤具有保护作用,且具有浓度依赖性;其保护作用可能是通过RAGE/NF-κ B通路进行的;海参肠肽有望成为糖尿病血管并发症治疗的新手段。