研究目的中医藏象理论是中医的核心内容,中医强调整体观,尤其是人(机体)与环境的整体。《素问·脏气法时论》篇里提出了肝应春、心应夏、肺应秋、肾应冬等脏腑在一年四季中的相应交替变化, 《灵枢·顺气一日分为四时》提出了机体在一日昼夜交替中的变化规律与一年四季相类似。结合现代科学对复杂适应性系统的了解及中医整体观的思维,本研究提出了两个假设。第一,中医藏象概念包含了脏器与藏象两方面内涵,藏象可以理解为单个细胞某方面功能的概括,脏器是此类功能显著的细胞聚集起来,形成有共同目的的组织或器官。第二,随着昼夜、季节等不同环境条件下机体需求的变化,各藏象所概括的功能,会在相应时相上被强化或放大,这是中医五脏应时理论的依据。为了证明以上的假说,本研究利用生物信息法对小鼠不同组织器官基因表达谱进行分析,探讨不同器官组织细胞在一日之内基因表达的变化规律,并与中医藏象理论中各藏象的日变化规律相联系,希望从中寻找出细胞功能在时相上变化与中医五脏应时交替的交集点,以此勾画出中医藏象实质内涵。研究设计本研究以GEO数据库上的小鼠昼夜基因表达变化资料为基础,利用生物信息基因表达谱分析法对以上数据进行了两部分的分析。首先,本研究通过探讨不同组织器官振荡基因表达节律的变化,验证细胞具有完整的功能特性,细胞本身基因表达具有24小时生物节律变化的规律,且不同脏器组织振荡基因表达规律会符合中医理论中该藏象的主时规律。接下来,通过探讨不同细胞时相上功能变化的共同点,观察不同细胞在相应的时间点内表达上调的基因在功能上的共性,并尝试将这种功能共性与中医藏象学说内容相互联系,以此寻找出可以进一步叙述藏象实质的思路。研究结果研究结果显示,小鼠肝细胞的振荡基因表达峰值时间与清晨4时对应,肾细胞与凌晨1时对应,肺细胞与傍晚6时对应,符合中医肝与平旦、肺与日暮、肾与夜半相关的说法；而心细胞与凌晨0时对应,考虑可能是因为小鼠为夜行动物,而心涉及的部分功能与机体活动状态直接相关。随后,通过对时区1、4、14、18(分别对应上午1时、4时及下午2时、6时)表达上调的振荡基因进行基因本体分析,尝试归纳出同一时间段内不同组织细胞共同涉及的细胞组件、分子功能及生物过程。结果显示时区1不同细胞的功能共同涉及细胞的生长、发育与修复；时区4不同细胞功能共同涉及细胞周期的调控及蛋白的聚合与分解；时区14不同细胞功能共同涉及蛋白转录后修饰；时区18不同细胞功能共同涉及细胞的物质运输、糖代谢。总结本研究结果再次验证了“中医之五脏并非血肉之五脏,乃四时之五脏”的说法,提示通过“四时五脏阴阳”的思路研究中医藏象实质是可行的。中医藏象包含了脏器实体与功能组两方面内涵,通过比较时相下机体功能变化将有助于揭示藏象实质。另一方面,研究结果也对不同藏象可能涉及的功能做出提示,有助于后续研究的实验设计与探讨。