特西他赛是一种新型可口服紫杉烷类抗癌药物,不仅有高的抗癌活性,而且作为口服制剂,避免患者对药物注射产生副反应,提高了患者用药的便利性。现有文献报道特西他赛化合物都是通过巴卡丁母环结构和侧链对接合成的。因此,开发出一条高效合成特西他赛C-13侧链的路线,对特西他赛的合成与规模制备具有重要的意义。本文在参考相关专利和文献的基础上对合成特西他赛侧链的方法进行探索。侧链合成路线如下:以3-氟吡啶-2-醛和对甲氧基苯胺为初始原料通过缩合反应合成席夫碱,然后席夫碱与乙酰氧基乙酰氯之间发生Staudinger反应合成具有α-乙酰氧基取代的β-内酰胺。随后,将β-内酰胺的氮原子上对甲氧基苯基保护基脱去,再用牛肝酶水解拆分得到具光学纯的手性产物,最后对氮原子上用叔丁氧碳基保护基进行保护,即得到特细他赛的C-13的侧链前体。另外进行了具有紫杉醇侧链类似结构的手性α,α-二取代-α-羟基-β-氨基酸衍生物的合成方法学研究,通过Brook重排介导的三组分连续反应高效构建该类化合物。以苯基二甲基硅锂试剂作为亲核试剂,进攻α-羰基酰胺化合物,诱发硅基C→O的1,2-迁移(1,2-Brook重排),再以叔丁基亚磺酰亚胺对重排产生的活性反应中间体进行捕捉,完成三组分反应,以高立体选择性(dr>20:1:0:0)、高收率(高达99%)地合成手性α,α-二取代-α-羟基-β-胺基酰胺类化合物。