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背景鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma,NPC）是我国南方及东南亚地区最常见的头颈部恶性肿瘤之一,其中以广东省的发病率和死亡率最高,初诊时超过70%的患者为中晚期。放射治疗（简称放疗）及以放疗为主的综合治疗是NPC主要的治疗手段,但NPC患者在头颈部放疗时易造成不同程度的放射性皮肤损伤。诱导化疗联合同步放化疗（Induction Chemotherapy-Concurrent Chemoradiotherapy,IC-CCRT）具有缩小肿瘤体积、有效杀灭微小转移灶、提高患者依从性和放化疗完成率等优势,显著改善局部中晚期NPC患者肿瘤控制率和远处转移率,提升总生存率。然而,调强放疗（Intensity-modulated Radiation Therapy,IMRT）与三维适形放疗（Three-dimensional Conformal Radiation Therapy,3D-CRT）等现代放疗技术应用的副作用可能存在与化疗毒性叠加的风险,从而加重皮肤损伤的发生风险及程度,且IC-CCRT中不同放疗方式对于局部中晚期NPC患者的毒副作用及临床结果尚存在争议。因此,有必要开展基于医院队列数据关于IC-CCRT的NPC患者行IMRT和3D-CRT所致放射性皮肤损伤及其影响因素的流行病学研究,是有效筛选高危人群,制定肿瘤综合诊治及有效预后措施的基础,也是提高患者序贯治疗依从性的关键。目的本研究基于己建立的前瞻性队列,通过随访首次接受IMRT与3D-CRT的NPC患者,分析发生放射性皮肤损伤的临床特征,比较IC-CCRT中应用不同放疗技术对局部中晚期NPC患者皮肤损伤的影响,探索放射性皮肤损伤发生和发展的危险因素,了解我院放疗所致损伤规律,为开展肿瘤综合防治和随访管理提供科学依据。方法选取于2013年7月1日至2019年6月31日中国人民解放军南部战区总医院肿瘤科首次进行放疗的NPC患者,根据纳入排除标准选择研究对象,按照放疗方式将其分为IMRT组和3D-CRT组,随访收集患者入院诊疗经过、放疗过程中放射性损伤的发生时间及程度等信息,并评价其近期疗效和远期预后。通过Log-rank检验和Cox比例风险模型分析两组发生皮肤损伤和加重损伤程度的风险及其影响因素,并进一步对不同疗效的患者进行亚组分析。结果研究对象基线特征:研究期间共有937例NPC患者首次进行放疗,根据纳入排除标准共纳入535例接受IC-CCRT方案的NPC患者,分为IMRT（44.67%,239/535）和3D-CRT（55.33%,286/535）两组队列。所有患者自放疗开始至随访过程结束,中位随访时间为11个月,时间区间为4-26个月。基线资料中的性别、住院医保类型、出生地、烟酒史、婚姻状况、现病史、肿瘤临床分期、KPS评分等特征在IMRT组和3D-CRT组间的分布均无显著性差异（P<0.05）,放疗前基本情况均衡可比。放射性皮肤损伤的发生特点:放疗过程中共有522例（97.57%）患者出现放射性急性损伤,分别有516例（96.45%）和458例（85.61%）出现口腔黏膜炎和皮肤损伤。其中,有15例（2.80%）和11例（2.06%）患者因出现严重的放射性皮肤损伤和口腔黏膜炎导致放疗中断或暂停。发生皮肤损伤的患者中仅有32例（5.98%）在病历中诊断为放射性皮肤损伤。IMRT组和3D-CRT组的皮肤损伤发生率分别为89.12%和82.77%,III级以上的重度皮肤损伤的发生率为30.65%,其中IMRT组为35.98%,3D-CRT组为26.36%。Log-rank检验结果显示:皮肤损伤3周、5周、7周的累积发生率分别为11.35%、49.56%、83.19%,其中IMRT组分别为14.23%、54.81%、80.07%,3D-CRT组分别为6.14%、32.89%、65.49%。IMRT组中位发生时间26天（范围为23-28天）,3D-CRT组中位发生时间35天（范围为32-36天）。III期以上皮肤损伤5周、7周、9周的累积发生率分别为2.35%、50.59%、94.12%,其中IMRT组分别为9.66%、14.11%、35.39%,3D-CRT组分别为0.00%、27.44%、79.58%。皮肤损伤发生及程度的影响因素:Cox比例风险回归模型分析结果显示:2017-2019年较更早之前皮肤损伤的发生风险有所下降,但III级以上风险增加了86.30%。BMI、肿瘤分期、饮酒史、放疗技术及诱导化疗药物的应用对皮肤损伤发生率的影响均具有统计学意义（均有P<0.05）。在调整接受治疗年份、年龄、BMI、放疗时间等基线资料后,与3D-CRT组相比,IMRT发生皮肤损伤的风险增加了76.00%,饮酒、肿瘤IVa、IVb期和应用顺铂诱导化疗药物发生皮肤损伤的风险分别增加了43.80%、80.60%、76.10%和45.90%,但IMRT并没有增加III级以上皮肤损伤的风险。超分割放疗、吸烟者、肿瘤IVa、IVb期和顺铂诱导化疗药物是加重NPC放疗患者皮肤损伤的独立危险因素。吸烟的患者导致严重皮肤损伤的风险是非吸烟患者的1.769倍（95%Cl:1.064-2.941,P=0.028）,接受超分割放疗剂量的患者导致严重皮肤损伤的风险是接受常规分割剂量放疗的4.903倍（95%Cl:2.829-8.498,P<0.001）,接受顺铂化疗药物的风险是奈达铂的4.106倍（95%Cl:1.626-10.368,P=0.003）。在临床治疗有效的患者中,IMRT组发生风险是3D-CRT组的1.578倍,而III级以上皮肤损伤发生风险无显著差异。结论IC-CCRT作为NPC患者主要的综合治疗方案,治疗过程中放射性皮肤损伤的发生率仍处于较高水平,III-IV级皮肤损伤所占比例较2016年以前有所上升,医师对于放疗急性不良反应还需加强重视。放疗技术、肿瘤分期、饮酒史及诱导化疗药物的应用是影响NPC放疗中出现皮肤损伤的独立因素;肿瘤分期、放疗分割剂量、吸烟史及诱导化疗药物是影响NPC放疗中出现严重皮肤损伤的独立因素。目前主流的IMRT和超分割放疗将有可能降低NPC患者治疗的依从性,可弱化远处转移率的控制,亟需提出相应的规范化诊断和防治措施,避免化疗毒性与放疗副作用叠加,有利于NPC患者的连贯治疗并提高其生活质量,间接提高局部肿瘤有效缓解率及生存率。