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背景人类腺病毒(HAd Vs)属于哺乳动物腺病毒属,为无包膜的双链DNA病毒,1953年由Rowe等首次发现。目前已发现至少90个基因型,分为A-G共7个亚属,不同型别HAd V的组织嗜性、致病力、流行地区等特性不同。是一种能引起儿童多种病毒性疾病的病原体。2019年中国南部儿童发生腺病毒感染的病例数显著升高,重症病例数增多,并发症和后遗症多。目标探讨儿童重症HAd V肺炎的临床特点,以便早期识别重症腺病毒肺炎,为早期治疗提供依据。方法对2019.1.1-2019.7.31期间因HAd V肺炎入住浙江大学医学院附属儿童医院的患者进行回顾性调查,为单中心临床研究。调取电子病历,从病历中获取患者一般情况,临床症状,体征,病情变化,化验检查,治疗情况,住院时间,是否入住ICU。病原学检测:腺病毒抗原检测,呼吸道分泌物中采用胶体金法腺病毒快速抗原检测(凯必利,杭州创新生物检控技术有限公司,杭州经济技术开发区10号大街139号)。腺病毒分型:在2019.6.24-2019.6.31,将HADV快速抗原检测阳性的呼吸道标本,每天随机抽取30-40份,进行基因分型检测。重症HADV肺炎纳入标准:采用2019年国家卫健委发布的《儿童腺病毒肺炎诊疗规范》。结果在2019.1.1-2019.7.31入院的HADV肺炎患者,共有491例,HAd V肺炎重症组(n=228,46.4%)和非重症组(n=263,53.6%)。HADV肺炎男性占60.6%,2岁以下儿童占42.1%,有基础疾病的患儿占28.5%,早产占4.8%(24例),低出生体重占2.9%(14例)。跟非重症组比,重症组在人口统计学特征:男性(P=0.04)、2岁以下(P<0.001)是高危因素,是否合并基础疾病,早产及低出生体重在2组间没有差异(P>0.05)。HADV肺炎中位住院时间6天,轻症组5天,重症组9天,重症组住院时间明显延长(p<0.001)。HAd V肺炎儿童的临床,发热占91.4%,入院前热程中位数是6天,热程>7天占33.4%。轻症组入院前发热中位数是5天,重症组中位数是6天,2组有显著差异(P<0.001);轻症组入院前热程超7天的患者占25.5%,重症组占42.5%,差异显著(P<0.001)。HADV肺炎患者,咳嗽、气促、喘息、湿啰音及入ICU分别占89.4%、26.9%,5.9%、49.3%及5.3%。与轻症组相比,重症组患者出现气促(4.9%:52.2%,P<0.001)、喘息(3.0%:9.2%,P=0.01)和湿啰音(34.2%:66.7%,P<0.001)比例显著升高,入住ICU患者均为重症病例。除此之外,有26名重症儿童接受了ICU治疗,而非重症组没有。HAd V肺炎儿童的实验室调查结果,重症组与非重症组入院前白细胞(WBC)、中性粒细胞比率(N%)、C反应蛋白(CRP)、PCT无显著性差异。但入院后复查上述检查,结果显示2组间均有显著差异(均p<0.05),重症患儿CRP和白细胞总数偏低,但PCT和中性粒细胞比例高。重症组DD值显著高于非重症组。除CD8细胞2组间无差异外(p=0.66),B细胞、NK细胞及T细胞亚群在2组间均有显著性差异(P<0.05),重症组B细胞比例高,NK细胞和T细胞比例偏低,CD4阳性T细胞降低,CD8阳性细胞无显著差异,CD4/CD8比例降低。Th1/Th2细胞因子检测结果显示,HADV肺炎患者细胞因子水平没有明显升高,但两组间IL2、IL6、IL10和TNF水平有显著性差异(p分别为0.03、0.001、p<0.001和p<0.001),重症组IL-6和IL-10水平高于非重症组,而IL-2和TNF水平低于非重症组。生化指标方面,重症患儿入院后ALT、AST、CKMB、LDH明显升高,前白蛋白、白蛋白明显降低(均p<0.05)。重症和非重症HAd V肺炎儿童的放射学特征分析,与非重症组相比,重症HAd V肺炎患儿出现呼吸道并发症的病例较多。非重症组入院前仅4例(1.8%)出现肺实变,2例(1.4%)出现胸腔积液;重症组15例(7.1%)出现肺实变,9例(4.2%)出现肺不张,20例(9.5%)出现胸腔积液。非重症组入院后5例(3.3%)出现广泛肺受累,10例(6.5%)出现肺实变,2例(1.3%)出现肺不张,2例(1.3%)出现胸腔积液;重症组36例(21%)出现广泛肺受累,35例(20%)出现肺实变,21例(12%)出现肺不张,33例(19%)出现胸腔积液。广泛肺受累、肺实变、肺不张及胸腔积液这四项指标在两组间均有显著性差异(均p<0.001)。气胸和肺气肿由于病例数少,组间没有统计学差异(p>0.05)。对重症组和非重症组间经单因素分析显示有显著差异的一般情况和临床表现,进行多因素回归分析,结果表明住院时间(p<0.001,OR 1.66[95%CI 1.47–1.88])、发热时间(p=0.003,OR 1.18[95%CI 1.06–1.32])、性别(p=0.01,OR2.36[95%CI 1.27–4.39])和气促(p<0.001,OR 13.39[95%CI 5.75–31.17])是重症组的独立危险因素。于2019年6月最后1周,分别抽取门诊163例,住院部38例腺病毒抗原检测阳性的咽拭子标本,进行基因分型,结果表明:门诊患者分型成功103例(63.2%),以3型(51.5%)和7型(33%)为主,住院患者分型成功22例(57.9%),均为3型(54.5)和7型(45.5%)。结论冬夏季节儿童中存在大量的人腺病毒呼吸道感染。这种疾病在儿童中很常见,重症病例发生率高,男性、住院时间长、发热时间长和气促是重症组HADV肺炎的独立危险因素。重症组患者T淋巴细胞,CD4细胞和CD4/CD8比例均降低,DD升高,IL-6和IL-10升高,IL-2和TNF降低。重症组胸部影像学结果广泛肺部病变、肺实变、肺不张及胸腔积液发生率显著高于非重症组。今年中国南方发生多个地区腺病毒流行,我们对血清型进行分析,发现我院就诊HADV肺炎患者的HADV血清型发生了改变,由以往1、2、5型为主变为3型和7型为主。血清型的转换可能是引起2019年我省儿童腺病毒流行的原因。了解小儿HAd V肺炎的临床特点,对早期发现、诊断和及时治疗,预防死亡并发症具有重要意义。