【摘 要】
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研究背景:回顾性研究发现,有较长或者反复手术和麻醉药物暴露的儿童在青春期表现出认知功能损害的发生率较非暴露儿童要高。人类妊娠末3个月至生后2-3年,是神经系统快速发育期。许多动物研究表明,吸入性麻醉药会对快速发育中的大脑结构功能产生影响,甚至可能会影响到大脑未来的功能。长链非编码RNA(Long non-coding RNA,LncRNA)在胚胎神经发育方面有非常重要的生物学功能。本研究的目的是探
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研究背景:回顾性研究发现,有较长或者反复手术和麻醉药物暴露的儿童在青春期表现出认知功能损害的发生率较非暴露儿童要高。人类妊娠末3个月至生后2-3年,是神经系统快速发育期。许多动物研究表明,吸入性麻醉药会对快速发育中的大脑结构功能产生影响,甚至可能会影响到大脑未来的功能。长链非编码RNA(Long non-coding RNA,LncRNA)在胚胎神经发育方面有非常重要的生物学功能。本研究的目的是探索LncRNA Riken在七氟烷胚胎神经毒性中的作用,以及七氟烷暴露时间长短对其胚胎神经毒性的影响。研究方法:将小鼠胚胎干细胞定向诱导分化为神经干细胞,使用4.1%七氟烷处理分化而来的神经干细胞1或6小时,观察处理后细胞LncRNA Riken,IGF-1及神经干细胞标志物Sox1的表达。同时运用RNA pulldown实验及荧光素酶报告基因实验探索LncRNA Riken的作用机制。此外,我们还对孕14天的母鼠进行七氟烷处理,观察胎鼠脑中LncRNA Riken,IGF-1及脑发育相关因子的表达。研究结果:4.1%七氟烷处理小鼠神经干细胞6小时,能够通过下调LncRNA Riken的表达,减少对mi RNA-29a的竞争性抑制,继而下调IGF-1的表达,抑制神经分化。LncRNA Riken的过表达能够逆转这一系列现象。在孕鼠实验,七氟烷处理6小时组,LncRNA Riken及IGF-1表达下降。在细胞及孕鼠实验,七氟烷处理1小时组,LncRNA Riken及IGF-1表达均未见下降。结论:七氟烷能够抑制神经分化,进而影响其后续神经细胞的生成,其机制是七氟烷影响LncRNA Riken/mi RNA-29a/IGF-1通路参与七氟烷的神经毒性。本研究的结果表明,LncRNA Riken可能是七氟烷神经毒性中的潜在治疗靶点,有待更多的研究来探索其中的机制。
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