背景膀胱癌（Bladder cancer,BC）是一种常见的泌尿系统肿瘤,每年都会引起大约15万人的死亡,寻找其有效地治疗方法仍然是人们研究的重点。细菌已经被证明具有一定的治疗肿瘤的作用。卡介苗（Bacille Calmette-Guérin vaccine,BCG）作为一种细菌减毒活疫苗能够用于膀胱癌的治疗,但由于引发了PD-1/PD-L1的激活,影响了其治疗效果。为了找到一种更加有效的方法,我们前期发现减毒沙门氏菌不仅具有一定的抗肿瘤作用,而且能够作为基因治疗的载体。因此,我们构建了一种运载siRNA-PD-1的减毒沙门氏菌,并对其抗膀胱癌作用及机制进行了研究。方法将SD大鼠随机分为PBS组、Scramble组、siRNA-PD-1组。膀胱内灌注致癌剂N-亚硝基-N-甲基脲(N-methyl-N-nitrosourea（MNU）。在使用前以p H6.0的0.1 mol/L枸橼酸缓冲液溶解,浓度为20mg/ml,配制后须在50 min内使用完,每只鼠使用0.1 ml,即2mg/只大鼠。促癌剂及治疗剂间隔进行,即第0、2、4、6、8周,共5周给每只大鼠膀胱灌注2mg MNU,第1、3、5、7、9、11周灌注治疗剂（共6次）,灌注浓度为1×10~7CFU的沙门菌0.4ml。第13周采集血清并处死大鼠。记录小鼠的生存率;分离大鼠膀胱组织,检测组织细胞凋亡情况;分离脾脏,检测脾脏中淋巴细胞表达情况。目的研究运载siRNA-PD-1的减毒沙门氏菌对大鼠膀胱癌的治疗作用,并对其机制进行初步探索。结果1.自主设计的siRNA-PD-1能够有效抑制细胞中PD-1的表达。2.运载siRNA-PD-1的减毒沙门氏菌有效地提高了荷瘤大鼠的生存率,抑制了大鼠膀胱癌的生长。3.运载siRNA-PD-1的减毒沙门氏菌有效抑制了膀胱癌组织中PD-1的表达,提高了凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase-3的表达,增加了肿瘤细胞的凋亡。4.运载siRNA-PD-1的减毒沙门氏菌增加了肿瘤组织中CD8+T淋巴细胞的浸润以及脾脏中CD8+T淋巴细胞的比率;结论运载siRNA-PD-1的减毒沙门氏菌能够有效地抑制大鼠膀胱癌的生长,抑制了免疫检查点PD-1的表达,增加了肿瘤细胞的凋亡以及肿瘤组织中淋巴细胞的浸润,提高了脾脏中淋巴细胞的比率。该论文为临床上膀胱癌的治疗提供了一种新的策略。