【目的】本研究主要分析micro RNA-181a（mi R-181a）在非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）中的表达水平变化,并探索其在NAFLD的脂质代谢过程中的作用机制,以揭示mi R-181a在NAFLD的发生和发展过程中发挥重要作用。【方法】通过实时荧光定量PCR（q RT-PCR）检测NAFLD患者及健康对照组血清和棕榈酸（palmitic acid,PA）诱导的Hep G2人肝癌细胞系、L02人肝细胞系和C57BL/6小鼠原代肝细胞的NAFLD细胞模型中mi R-181a的表达水平。使用mi R-181a抑制剂或类似物体外转染到暴露或不暴露于PA的Hep G2、L02细胞系以及原代肝细胞中以改变mi R-181a表达水平。油红O染色和甘油三酯测定用于评估肝细胞中的脂质积累。通过生物信息学方法预测mi R-181a的靶基因,双荧光素酶报告基因测定和q RT-PCR、Western blotting等方法验证靶基因的直接相互作用。使用过氧化物酶体增殖物激活受体-α（peroxisome proliferatoractivated receptor-α,PPARα）过表达质粒载体体外转染改变其表达,q RT-PCR、Western blotting检测PPARα的下游脂代谢相关基因和蛋白表达水平。【结果】在NAFLD患者的血清中mi R-181a表达显著升高。甘油三酯测定和油红O染色显示PA诱导的Hep G2、L02细胞和小鼠原代肝细胞内脂质积累显著增加,mi R-181a的表达水平也增加。使用mi R-181a抑制剂抑制其表达导致靶基因PPARα及其下游脂代谢基因的表达增加,并且PA诱导的肝细胞中的脂质积累也被明显减弱。而使用mi R-181a类似物上调mi R-181a表达导致PPARα的下调及其下游基因表达下降,肝细胞中脂质积累加重。同时,升高PPARα表达水平可以抵消由mi R-181a类似物引起的肝细胞中的脂质积累。【结论】mi R-181a的表达与NAFLD中脂质代谢紊乱密切相关。mi R-181a可以通过调节其靶基因PPARα参与NAFLD的脂代谢调节,为NAFLD提供新的治疗策略。