目的1.研究雷公藤甲素负载外泌体（TP-Exos）的体内外抗卵巢癌作用。2.研究雷公藤甲素负载外泌体在体内外对巨噬细胞的影响。方法1.采用超速离心法与超滤离心法相结合的方法提取SKOV3细胞来源外泌体（SK-Exos）,超声载药法与超滤离心法相结合的方法构建TP-Exos。2.通过透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析仪、蛋白质印迹法、高效液相法对SK-Exos及TP-Exos进行表征。3.通过细胞摄取外泌体实验及外泌体对肿瘤靶向实验、MTT实验、Brd U细胞增殖实验研究SK-Exos作为药物递送载体的适用性。4.通过MTT实验、细胞增殖及凋亡实验、荷瘤鼠模型构建、肿瘤体积大小监测、肿瘤组织TUNEL细胞凋亡实验评估TP-Exos的体内外抗卵巢癌作用;通过肝肾功能检测、重要器官病理组织学检测评估TP-Exos的体内毒性作用。5.通过巨噬细胞模型构建、巨噬细胞摄取外泌体实验、MTT实验、ELISA实验、免疫荧光实验检测TP-Exos在体内外对巨噬细胞的影响。结果1.SK-Exos与TP-Exos分别呈茶托样和椭圆形结构,平均粒径分别为129.6±1.9nm和159.9±2.7nm,表面均有CD9、CD81表达,TP-Exos中TP的包封率为76.5±1.8%。2.SK-Exos无促进SKOV3细胞增殖作用;荧光标记外泌体可被SKOV3细胞摄取,可在肿瘤部位富集。3.TP-Exos的细胞毒性及诱导细胞凋亡作用弱于TP,细胞增殖抑制作用强于TP。TP-Exos对肾功能无影响,对肝功能有显著影响;对心、肺、肾及卵巢组织无病理损伤,对肝脾有损伤。4.构建的巨噬细胞模型与体内的巨噬细胞功能基本一致。M0型巨噬细胞摄取荧光标记外泌体能力高于M1、M2型。TP-Exos在体外对巨噬细胞的毒性作用弱于TP;能促进M0、M2型巨噬细胞分泌IL-12,抑制分泌IL-10;能抑制M1型巨噬细胞分泌IL-12,促进分泌IL-10。TP-Exos在体内能抑制IL-10、TGF-β分泌,促进IL-12、TNF-α分泌,对肿瘤组织中M1、M2型巨噬细胞浸润数量无影响。结论1.成功提取了SK-Exos,其无促SKOV3细胞增殖作用,具有天然肿瘤靶向性,是良好的药物递送载体。2.成功构建了TP-Exo,其具有外泌体的一般特征及较高的药物包封率,在体内外有良好的抗卵巢癌作用,但对肝脾有毒性作用,需进一步优化以减弱对肝脾的损伤。3.成功构建了3型巨噬细胞模型,TP-Exos能被巨噬细胞摄取（M0＞M2＞M1）,能减弱TP对巨噬细胞的毒性作用,在体内外可能具有促进M1型巨噬细胞生成作用。