【摘 要】
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目的:采用功能优化的永生化前体样肝细胞（iHepLPCs-plus）和全新生物反应器构建一套新型生物人工肝支持系统,用急性型肝衰竭巴马小猪模型,评价其安全性和有效性。方法:选取体重在20～30kg左右的雌性巴马小猪作为模型动物,静脉穿刺置管,推注D-氨基半乳糖（D-gal,0.5g/kg）诱导急性肝衰竭模型。D-gal注射24小时急性肝衰竭造模成功,实验分为2组（1）无细胞对照组（No cell）
【基金项目】
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国家重点研发专项（2018YFA0108200）； 上海市卫生和计划生育委员会科研课题计划（20174Y0197）；
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目的:采用功能优化的永生化前体样肝细胞（iHepLPCs-plus）和全新生物反应器构建一套新型生物人工肝支持系统,用急性型肝衰竭巴马小猪模型,评价其安全性和有效性。方法:选取体重在20～30kg左右的雌性巴马小猪作为模型动物,静脉穿刺置管,推注D-氨基半乳糖（D-gal,0.5g/kg）诱导急性肝衰竭模型。D-gal注射24小时急性肝衰竭造模成功,实验分为2组（1）无细胞对照组（No cell）:动物D-gal注射后24小时接受3h无细胞的循环治疗（2）生物人工肝治疗组（BAL）:小猪D-gal注射后24小时接受3h装载iHepLPCs-plus细胞的生物人工肝支持治疗。观察治疗前后小猪的物临床表现,生存时间,检测血清生化指标,炎症因子表达水平以及组织形态学病理改变。结果:新型生物人工肝干预ALF小猪后肝衰竭的症状体征明显改善,相较对照组（90h）BAL可以显著延长ALF小猪的生存时间（168h）,生物人工肝治疗后,小猪的血氨水平明显降低,肝性脑病缓解,活化部分凝血活酶时间显著下降,纤维蛋白原水平显著升高,转氨酶,胆红素,肌酐等生化指标显著下降,体液酸碱电解质水平保持稳定,炎症因子上升趋势得到缓和,肝脏坏死减轻,增生得到促进。结论:基于iHepLPCs-plus细胞的新型生物人工肝系统可以救治急性肝衰竭的小猪,降低小猪体内的血氨水平,显著提升ALF小猪的存活率,改善血清生化指标,减轻坏死,促进肝脏再生。
其他文献
目的:非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver diseases,NAFLD）可发展为非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis,NASH）、肝硬化乃至肝癌,已成为危害人类健康的常见慢性肝病。但是目前临床上暂无有效的药物用于NAFLD的治疗,因此对NAFLD的发病机制、新药物的研发及新靶标的研究显得尤为迫切。肝脏脂质的合成与分解的各个
研究目的:2019年末新冠肺炎疫情突然爆发,其影响从人类健康向社会、经济、政治、国际关系和全球治理等各层面延展。具有疫情"敏感性特征"的体育产业所受冲击尤为剧烈。在此背景下,大量体育赛事被取消或被迫延期,相关服务业受到重创。由于抗疫而采取的贸易限制,体育制造业也受到严重波及。随着国内抗击新冠肺炎疫情取得阶段性胜利,各行各业复工、复产、复学,中国体育产业也需要从疫情打击下尽快恢复。首要工作就是对新冠
目的肝细胞是体外药物毒性筛选和疾病建模中的重要的工具,但是它们的研究严重受限于目前暂无合适的体外肝细胞模型这一问题。故本课题在总结我们先前研究的基础上,建立了永生化的肝前体样细胞（i Hep LPC）及其配套的分化方案,旨在为以制药工业为主的肝细胞工业提供一种可靠而实用的体外肝细胞模型。方法和内容本研究通过增殖曲线、倍增时间及核型分析分析了iHepLPCs的增殖特性,并使用QPCR、PAS、生化检
研究背景多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome,PCOS）是育龄期女性常见的妇科内分泌及代谢紊乱性疾病,是引起女性不孕的重要因素之一,全球范围内PCOS发病率约为10～15%,国内育龄期女性PCOS发病率约为5.61%。多囊卵巢综合征主要表现为月经稀发、多毛、痤疮等高雄激素临床表现或高雄激素血症、超声下卵巢多囊样表现。PCOS不但影响患者生殖功能,相关的代谢综合征如
目的:1)观察细胞周期蛋白依赖性激酶7（Cyclin-dependent kinase 7,CDK7）抑制剂THZ1在宫颈癌细胞中的抗肿瘤作用;2)研究THZ1对宫颈癌细胞周期与转录调节的影响;3)探究THZ1在裸鼠皮下移植瘤模型中的抗肿瘤作用。方法:采用CCK8法测定THZ1对宫颈癌细胞系He La、Si Ha、C33A细胞的IC50值。通过流式细胞仪分析THZ1作用前后细胞凋亡情况。用West
近年来,肿瘤免疫治疗成为继手术、化疗、放疗后的新型治疗手段,其主要通过激活机体的免疫力杀死肿瘤细胞和组织。其中,非甲基化的CpG寡聚脱氧核苷酸（CpG ODN）是一种可以刺激巨噬细胞、树突状细胞等多种免疫细胞活性的免疫佐剂,由于其低毒性已被广泛应用。CpG ODN通过结合免疫细胞内的Toll样受体9（TLR9）可以激活先天性和获得性免疫反应,诱导Th1型抗原特异性T细胞反应。然而由于其易被血液和胞
分析细胞学技术是一种可以测量细胞群体并从大量细胞中获取表型信息的基本方法,对临床诊断和生物学研究具有重要意义。例如,通过分析细胞学技术识别细胞群有助于诊断自身免疫性疾病、免疫缺陷性疾病、病毒感染和恶性肿瘤。除了细胞群的识别,分析细胞学技术还可以用于研究细胞形态信息及其对不同刺激物（如紫外线）的反应,以了解与凋亡途径相关的分子机制。其中流式细胞术和血球计数板在分析细胞学技术中占有十分重要的地位。流式
目的:白细胞介素-24（IL-24）与内质网应激介导的细胞死亡有关,白细胞介素-24（IL-24）被认为对多种恶性肿瘤细胞具有抑制生长作用,但对正常细胞没有影响,但其肝脏的表达和功能仍不清楚。内质网（Endoplasmic reticulum,ER）应激与多种原因引起的肝脏损伤有关,在急性肝损伤发生时,ER应激中的PERK-e IF2α-CHOP途径是的重要的促细胞凋亡分支。而本研究旨在阐明IL-
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