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目的:研究发现CDKN1C基因表达与某些恶性肿瘤的发生、发展及预后具有密切的关系。然而,CDKN1C基因在乳腺癌中还没有相关文献报道。本课题将通过检测CDKN1C在乳腺癌中的表达情况并分析CDKN1C与乳腺癌病理特征以及预后的相关性,进而阐明CDKN1C在乳腺癌发生发展中的作用。方法:1.收集2014-2016年重庆医科大学附属第一医院乳腺癌手术病人的乳腺癌及癌旁组织,用于RT-qPCR和Western blot实验检测CDKN1C在乳腺癌中的表达情况。2.利用TCGA数据库,筛选出708例具有完整的临床信息的患者用于比较m RNA的表达水平以及与临床病例特征和乳腺癌预后的相关性。3.利用基因富集分析软件GSEA software 3.0和基因芯片GSE1456分析CDKN1C在乳腺癌中的潜在生物学功能及其相关信号通路。结果:在mRNA和蛋白水平,CDKN1C在乳腺癌组织中的表达相比正常乳腺组织的表达是明显降低的。在Oncomine数据库里面,CDKN1C mRNA在不同乳腺癌亚型中的表达也是显著下调的。CDKN1C的表达和年龄(p<0.001)、肿瘤大小(p=0.012)有密切关系。在ER、PR、HER-2阴性的乳腺癌患者中低表达的CDKN1C与不良预后有联系。Kaplan-meier生存曲线指出,低表达的CDKN1C和不良预后显著相关。多因素分析指出CDKN1C可作为(HR=1.78/p=0.020)乳腺癌的独立预后指标。基因富集分析指出CDKN1C低表达与mTORC1 signaling pathway和PI3K/Akt/mTOR signaling pathway通路有富集。与DNA修复、细胞周期、和糖酵解有富集。CDKN1C高表达与脂肪形成有富集。结论:通过前期的研究结果提示,CDKN1C可能在乳腺癌中发挥抑癌基因作用,而且很可能成为独立判断乳腺癌不良预后的重要指标。多元化分析也明确指出,CDKN1C与DNA修复、糖酵解、脂肪生成并且和PI3K/Akt/mTOR、Mtorc1两条通路有密切联系。