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研究背景:以往的研究已证实MTH1可以修复活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)造成的损伤,在多种肿瘤细胞中具有较高水平,但是否存在于乳腺癌细胞并对其生物学行为产生影响,尚没有具体的研究。研究目的:本研究首先探讨MTH1在不同恶性程度的乳腺癌细胞系中的表达情况。随后探究MTH1对于乳腺癌细胞包括迁移能力、侵袭能力以及增殖能力在内的生物学行为的影响。最后分析MTH1对乳腺癌细胞发生上皮间质转化(Epithelial to mesenchymal transition,EMT)的作用。研究方法:本研究首先利用Western Blot、Real-time PCR等方法,探究MTH1在乳腺癌不同恶性程度细胞系中的表达情况,筛选出MTH1高表达与低表达的细胞系。随后构建MTH1过表达质粒,转染MTH1低表达细胞系,并结合si RNA转染MTH1高表达细胞系,通过MTT比色法、平板克隆形成实验、Edu细胞增殖实验以及Transwell迁移实验分析MTH1对于乳腺癌细胞增值能力、迁移能力和侵袭能力等生物学行为的影响。最后通过Western Blot和免疫荧光等实验方法探讨MTH1对乳腺癌细胞发生上皮间质转化(EMT)的作用。研究结果:通过研究发现MTH1在乳腺癌细胞中的表达水平要明显高于其在正常乳腺上皮细胞中的表达,并且随着乳腺癌细胞系恶性程度的提高表达水平呈上升趋势。通过转染MTH1过表达质粒进入MCF-7(MTH1低表达细胞系)提高MTH1的表达水平和转染siRNA进入MDA-MB-231(MTH1高表达细胞系)抑制MTH1的表达,从正方两方面证明MTH1的表达可以促进乳腺癌细胞的迁移和增值能力,从而提高乳腺癌的生物学恶性程度。除此之外,MTH1还可以上调间质标志蛋白N-cadherin和Vimentin,下调上皮标志蛋白E-cadherin和cytokeratin,促进乳腺癌细胞发生上皮间质转化(EMT)。研究结论:MTH1在乳腺癌细胞中高表达,并且表达水平与肿瘤细胞恶性程度成正相关。此外,MTH1还可促进乳腺癌细胞迁移运动、增殖以及发生上皮间质转化(EMT)。因此MTH1是一种促进乳腺肿瘤发生并提高其生物学恶性程度的物质。