【摘 要】
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研究背景:糖尿病肾脏病（Diabetic kidney disease,DKD）是终末期肾脏疾病（End stage renal disease,ESRD）的最主要病因。随着糖尿病发病人数的不断上涨,DKD的发生率和死亡率也将增加。对DKD发病机制的深入了解对探索更加有效的诊治手段至关重要。研究表明鸡卵白蛋白上游启动子转录因子（Chicken ovalbumin upstream promoter
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研究背景:糖尿病肾脏病（Diabetic kidney disease,DKD）是终末期肾脏疾病（End stage renal disease,ESRD）的最主要病因。随着糖尿病发病人数的不断上涨,DKD的发生率和死亡率也将增加。对DKD发病机制的深入了解对探索更加有效的诊治手段至关重要。研究表明鸡卵白蛋白上游启动子转录因子（Chicken ovalbumin upstream promoter transcription factor,COUP-TF）Ⅱ 参与促进慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）的纤维化,然而目前COUP-TFⅡ在DKD中的具体作用机制尚不明确。本篇文章旨在探究COUP-TFⅡ在DKD中的作用及其相关风险因素。研究目的:研究COUP-TFⅡ在DKD及正常对照肾组织的表达特点,分析COUP-TFⅡ表达量与各临床数据的相关性及影响因素。研究方法:收集经病理证实为DKD并排除其他肾脏病的肾组织病理标本42例。正常肾组织来源于肾占位患者肿瘤旁正常组织（切缘阴性）,共10例。免疫组化观察比较DKD与正常对照肾组织中COUP-TFⅡ的表达特点、免疫荧光分析COUP-TFⅡ与α平滑肌肌动蛋白（α smooth muscle actin,αSMA）在DKD患者肾组织中的分布及共定位。收集所有DKD患者性别、年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobin,GHbA1c）、空腹血糖（Fasting blood glucose,FBG）、尿酸（Uric acid,UA）、白蛋白（Serum albumin,SAlb）、胱抑素 C（Cystatin c,Cys-C）、血肌酐（Serum creatinine,SCr）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、总胆固醇（Total cholesterol,Cho）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、尿 β2 微球蛋白（Urinary beta 2 microglobulin,Uβ2-MG）、尿微量白蛋白（Urinary microalbuminuria,U-MA）、尿白蛋白/肌酐比值测定（Urinary albumin to creatinine ratio,UACR）、高血压病程和分级、是否合并冠心病或脑梗死、是否合并糖尿病视网膜病变、是否合并糖尿病神经病变并发症、肾小管萎缩比例,肾间质纤维化比例,分别计算每一位患者身体质量指数（Body mass index,BMI）、估算的肾小球滤过率（Estimated glomerular filtration rate,eGFR）、对所有DKD患者进行病理分级,评估患者CKD进展风险等级。分析COUP-TFⅡ与临床数据的相关性及其影响因素。研究结果:1.与正常对照相比较,DKD患者肾组织中COUP-TFⅡ表达明显增多,并且两组之间的差异具有统计学意义（P＜0.05）。免疫荧光DKD组COUP-TFⅡ和αSMA较正常对照组表达增加,两者可见共定位。2.糖尿病病程、UA、SCr、Cys-C、U-MA、eGFR、肾小管萎缩比例、肾间质纤维化比例和COUP-TFⅡ IOD在CKD进展高风险组和极高风险组之间的差异有统计学意义（P＜0.05）。3.Spearman相关性分析提示DKD中COUP-TFⅡ IOD值分别与糖尿病病程、SCr、Cys-C、肾小管萎缩比例、肾间质纤维化比例、DKD的病理分级之间存在正相关关系,与eGFR之间存在负相关关系,P＜0.05,具有统计学意义。4.单因素方差分析及非参数检验结果提示SCr高者COUP-TFⅡ表达量较高（P＜0.05）。研究结论:1.DKD患者中COUP-TFⅡ表达增加,COUP-TFⅡ可能在DKD纤维化中发挥作用。2.COUP-TFⅡ表达与糖尿病病程、SCr、Cys-C、肾小管萎缩比例、肾间质纤维化比例、DKD病理分级具有正相关关系,与eGFR具有负相关关系;高SCr组COUP-TFⅡ表达较正常患者增加,提示随着DKD患者病情的进展,COUP-TFⅡ的表达量也相应增加。
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