目的:嗅觉是人类的基本感受之一,是人类日常生活必不可少的一种感受。嗅觉障碍是耳鼻咽喉科门诊的常见病,可使人们在周围环境中面临风险,包括烧糊食物、食物变质、火灾避险、毒气泄漏、天然气泄漏等等,更严重的是可能引起致命的食欲和体重的下降。老年人是世界人口的重要组成部分,也是嗅觉功能障碍影响的主要人群。在全球范围内,老年人数量的增长速度超过任何其他年龄组的人数。许多与老年人有关的疾病越来越受到人们的关注,例如神经退行性疾病（ND）和嗅觉障碍（OD）。当前,嗅觉障碍的治疗现状并不让人满意,它包括双方面。医生苦于治疗方法有限,而且只能对部分病因引起的嗅觉障碍进行的治疗;患者苦于检查复杂,即便经过长期规范的治疗,效果仍不能尽如人意。许多原因并不显而易见或者并非常见的嗅觉障碍在医生和患者双方面的忽视下不了了之。神经退行性疾病是一类病程不可逆、治疗效果微弱、最终必将导致严重功能障碍的慢性疾病,阿尔茨海默病和帕金森病是患病率最高的两种。有文献证明,嗅觉障碍与衰老有关,而且它也是帕金森病的早期征兆。进一步研究表明,至少10%存在原发性嗅觉障碍的帕金森病患者的直系亲属会在两年内发生临床定义的帕金森病。而嗅觉障碍更可能是阿尔茨海默病引起痴呆的早期临床标志。临床决策支持系统（CDSS）是一类可以辅助医务工作者、患者以及其他潜在用户智能化地获取或筛选临床病症数据和知识、进行专向问题的辅助判断、达到改善医疗服务和提高医疗质量目的的系统。电子病历是临床决策支持系统最有效的应用。本研究旨在借鉴既往临床决策支持系统在管理难治性慢性系统性疾病方面的成熟经验,针对正确的人、在正确的时间、使用正确的方法、通过正确的干预模式、给出正确的信息（5R）,探讨如何应用医学信息学方法,从医患双方包括家属等护理人员的角度,针对嗅觉障碍这样发病隐匿、医患重视程度不足、整体治疗有效率低的疾病进行有效管理,开立个性化信息学处方,改善患者生活质量。同时,应用支持向量机对临床数据进行分析,探究嗅觉障碍严重程度与神经退行性疾病发生的相关性,针对耳鼻咽喉科常见诊疗过程中可能与神经退行性疾病发生相关的因素与指标,评价其贡献指数,对具有不同等级风险因子的患者给予有信息学意义个体化指导。最后,应用TREM2针对以上不同风险等级患者的外周血样进行检测,并进行相关性分析,探究对临床决策系统的实验室客观指标补充。方法:1、在CDSS理论框架5R原则的指导下,全面系统的检索了2008年-2021年以来Pub Med上与老年嗅觉障碍相关的文献,针对嗅觉障碍的发病率、发病特点、诱发及预后影响因素、相关危险事件、治疗方法及治愈率等各个方面,对整个工作流程进行逐步分析,并依据发病年龄超过50岁、病程超过1年、嗅觉相关不良事件、生活质量评分、神经退行性疾病家族史等指标,初步确定CDSS指导下嗅觉障碍患者管理流程的主要关注点。2、收集符合要求的嗅觉障碍患者病例。依前期研究结果制订调查问卷,询问疾病的发病特点、危险事件发生程度、生活质量评分以及神经退行性疾病家族史等主要关注指标,以及其他与嗅觉障碍和神经退行性疾病相关的指标。问卷共设计六个板块,分别是:一般情况、发病情况、既往史、家族史及直系亲属患病史、因嗅觉障碍导致不良事件、鼻科相关检查,项目共计34项。问卷初稿由三位鼻科专家评价并反复修改,由同一位专业医师对所有病例进行数据采集,对数据的初步收集做到详细全面,再将数据进行离散化处理,制订精确、统一的分度标准。除了绝大部分可以直接数字化的指标,包括年龄、时间、程度,其他有关不良事件的统计,包含了美国通用的生活质量评分中文版,将患者主观感受转化为数字信息应用于病情评估。3、根据样本量,采用支持向量机算法进行建模研究。支持向量机在维度上的变换对训练数据集的样本量没有硬性要求,所以是目前针对嗅觉障碍数据的最佳选择。应用支持向量机的回归模型（SMO）,核函数使用Polynomial,使用的运算工具为Weka3.8.3,采取五折交叉验证（5-foldvalidation）。分析各个特征对分类器的权重,即贡献指数,得出评价模型。4、使用ROC曲线,将二次收集的40例数据输入模型,考察模型方程在新的测试数据集上运行的表现。5、将ND不同风险等级的患者按照四分位法进行分组,对比高风险组与低风险组外周血中TREM2的表达水平,并衡量其相关性。结果:1、当前嗅觉障碍的治疗以病因治疗为主,复杂检查和长期规范治疗并不能提高治愈率,当前诊疗流程只是临床治疗的结束,后续的患者管理仍需进一步完善和规范。2、CDSS适合干预嗅觉障碍患者诊治流程。无论是医生,还是患者或者监护人,都会得到更有针对性的病情分级、生活指导、不良事件预警,成为该项研究的受益者。3、整个工作流程共有五个可干预的关键点:年龄、病程、生活中是否发生过不良事件、生活质量评分、以及神经退行性疾病家族史。4、对神经退行性疾病发生起显著正向贡献的指标有烧糊食物、病程10-20年、食物变质未察觉、病程20-30年、神经退行性疾病家族史、体重变化、VAS评价为影响严重、QOD评价为影响严重、年龄80岁以上、病程30-40年;反向贡献的指标有年龄70-79岁、病程1年及以下、病程1-10年、年龄60-69岁、年龄50-59岁、盐糖过量、嗅觉障碍程度、VAS正常或轻微、QOD正常或轻微。5、利用嗅觉障碍相关指标评价神经退行性疾病发生率的模型如下:P=0.4188×SCR+0.3821×SC10S+0.1614×SSF+0.0013×SC20S+0.0006×SNDF+0.0005×SBWC+0.0002×SVASS+0.0001×SQODS-0.7203×SA70S-0.1981×SC1-0.1969×SCS-0.14×SA60S-0.1397×SA50S-0.0012×SOSS-0.0008×SODE-0.0002×SVASM-0.0001×SQODM。6、模型方程在新数据集上的ROC曲线显著优于随机情况。7、OD患者ND高风险组外周血单个核细胞中TREM2 m RNA的表达水平、血浆中TREM2蛋白水平与其ND风险系数呈正向相关,其结果有统计学意义。结论:1、CDSS应用于疾病的问诊,可以规范诊断流程,提醒医生注意容易忽略的问题,尤其是低年资耳鼻喉科医生、社区医生,甚至包括全科医生、神经内科医生、体检中心医生等,一系列可能接触嗅觉障碍患者的医疗工作者。2、CDSS介入诊疗系统,可以补充诊断信息,提醒医生在诸多疾病的掩盖下注意嗅觉障碍的存在。3、CDSS在治疗慢性难治性疾病中应用广泛,值得借鉴。信息学处方是在临床诊断学和药学处方的基础上针对患者的病情,应用医学信息学方法,对患者后续治疗及生活做出的指导性建议。有针对性的对不同等级的高风险人群即患者本人、家属及相关监护人进行健康教育,规避风险,提高生活质量。4、烧糊食物与患者本人发生神经退行性疾病可能性的贡献指数最高。在衡量“病程”与“神经退行性疾病早期表现”方面,“病程10-20年”时嗅觉障碍患者的病情才趋于稳定,1年时间远远不足以对病情的预后做出评估。嗅觉障碍主观评价（QOD和VAS）的严重程度,虽然能在一定程度上反映患者生活质量受到的影响,却不能用他们来对患者预后、尤其是预测神经退行性疾病进行评估。5、基于临床数据的模型的初步建立,提示在临床工作中推广应用并逐步完善的可能性。6、TREM2在OD患者患ND高风险组外周血中的表达高于高风险组。7、在OD患者患ND高风险组,外周血TREM2表达水平与患ND风险系数成正相关。在OD患者患ND高风险组,相关性没有统计学意义。