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研究目的肺癌是我国发病率与死亡率最高的恶性肿瘤,严重危害人民生命健康。尽管肺癌的现代医学治疗手段取得了突飞猛进的发展,患者生存期得到了延长,但大部分肺癌患者长期被各种特异及非特异症状所困扰,对患者的生理、心理带来多重负面效应,降低其生活质量,甚至延误或终止治疗,影响患者生存期。中医药治疗是我国肺癌防治的重要特色,中医药治疗措施在肺癌中的不断参与,显示出了一定优势。阴虚毒热证是肺癌中的一个常见与重要证型,故本研究以肺癌阴虚毒热证为切入点,通过问卷调查及统计学方法分析,归纳肺癌阴虚毒热证患者症状群特征,探讨肺癌阴虚毒热证与外周血炎症指标的相关性因素,评价解毒清金方加减干预肺癌阴虚毒热证的临床疗效,为临床治疗及研究提供一定证据。研究方法采用前瞻性研究设计,共纳入46例中国中医科学院广安门医院肿瘤科门诊的肺癌阴虚毒热证患者,采用解毒清金方为基础随症加减治疗,研究期间为单纯中医药治疗,干预周期为28天,入组及干预结束时,通过卡氏功能状态评分(Karnofsky performance status,KPS)量表、原发性肺癌症状分级量化表、EORTC生命质量测定量表QLQ-C30、肺癌症状评估量表(The Lung Cancer Symptom Scale,LCSS),归纳肺癌阴虚毒热证患者症状群特征,分析肺癌阴虚毒热证及外周血炎症指标的相关性因素,通过自身前后对照评价解毒清金方对患者临床症状、生活质量和外周血炎症指标的干预作用,最后使用SPSS25.0对数据进行分析处理。研究结果(1)肺癌阴虚毒热证症状群分布特征:Ⅰ期主要症状是咳嗽、气急、神疲乏力,其次为痰血;Ⅱ期主要症状是咳嗽、胸闷、气急、神疲乏力、口干咽燥,其次为痰血;Ⅲ期主要症状是咳嗽、气急、心烦失眠、神疲乏力,其次是痰血、自汗盗汗;Ⅳ期主要症状是咳嗽、气急、心烦失眠、神疲乏力,其次是痰血。术后主要症状是咳嗽、胸闷、气急、神疲乏力,其次为痰血、心烦失眠、口干咽燥;术后+辅助治疗主要症状是咳嗽,其次为痰血、胸闷;晚期维持治疗阶段主要症状是咳嗽,其次为痰血、自汗盗汗。肺鳞癌主要症状为咳嗽,其次为痰血、自汗盗汗;肺腺癌主要症状为咳嗽、神疲乏力,其次为痰血。(2)阴虚毒热证的相关性因素分析:肺癌阴虚毒热证患者症状总分在性别、年龄、饮酒史、肿瘤家族史、病理类型、肿瘤分期、肿瘤分化等级、病灶部位、有无转移及有无合并症、接受治疗方式方面无统计学差异(P>0.05),在吸烟史方面有统计学差异(P<0.05)。有吸烟史的患者症状总分(8.64±4.27)显著高于无吸烟史患者的症状总分(6.14±3.82),在此基础上建立的logistic回归发现有吸烟史对于肺癌阴虚毒热证症状程度的加重具有统计学意义(OR=3.75,95%CI:1.08-12.95,P=0.037)。(3)外周血炎症指标的相关性因素分析:外周血炎症指标在年龄、饮酒史、家族肿瘤史、病理类型、肿瘤分期、病理分级、肿瘤病灶部位、有无转移及有无合并症方面无统计学差异(P>0.05)。在性别方面,中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)无统计学差异(P>0.05),淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)在性别间有统计学差异(P<0.01),男性的LMR值(3.65±2.25)较女性(5.59±2.23)更低。在吸烟史方面,NLR、PLR、SII无统计学差异(P>0.05),LMR具有统计学差异(P<0.05),有吸烟史的患者LMR值(3.68±2.26)比无吸烟史(5.48±2.28)的患者更低。在既往治疗方式方面,NLR、PLR、SII无统计学差异(P>0.05),但在LMR上组间存在统计学差异(P<0.05),维持治疗组的LMR值(3.20±2.17)比手术组(5.32±2.37)与手术+辅助治疗组(5.30±2.15)更低。(4)症状与外周血炎症指标的相关性分析:咳嗽、神疲乏力、口干咽燥及肺癌阴虚毒热证症状总分均显示了与炎症指标的相关性,差异具有统计学意义(P<0.05)。其中咳嗽的程度与NLR(r=0.436)、SII(r=0.366)为正相关,与LMR(r=-0.382)为负相关;神疲乏力的程度与NLR(r=0.358)、SII(r=0.330)为正相关,与LMR(r=-0.334)为负相关;口干咽燥的程度与NLR(r=0.386)、PLR(r=0.363)、SII(r=0.403)为正相关;症状总分与NLR(r=0.354)、SII(r=0.356)呈正相关。logistics回归分析发现LMR的降低会增加阴虚毒热证咳嗽加重的风险,差异具有统计学意义(OR=0.603,95%CI:0.37-0.99,P=0.047)。(5)解毒清金方加减干预后阴虚毒热证患者的咳嗽、痰血、胸闷、神疲乏力、疼痛、呼吸困难症状具有显著改善(P<0.05),躯体功能、社会功能、总体健康状况方面得到改善(P<0.05),患者体重前后变化虽然未见显著差异(P>0.05),但体重增加和稳定的总有效率为65.22%,干预前后的KPS评分得到了显著提高(P<0.05),总有效率为97.83%。解毒清金方干预前后的外周血炎症指标无统计学差异(P>0.05),但NLR、PLR、SII出现降低趋势,LMR出现升高趋势。结论(1)肺癌阴虚毒热证症状群分布以咳嗽、气急、神疲乏力、痰血为主,辅以胸闷、口干咽燥、心烦失眠、自汗盗汗。(2)本研究中吸烟史是肺癌阴虚毒热证的危险因素,有吸烟史的患者与无吸烟史的患者相比,肺癌阴虚毒热证加重的风险是3.75倍。(3)本研究中男性、有吸烟史、晚期维持治疗为主的肺癌阴虚毒热证患者LMR值更低,显示出较差的预后。(4)咳嗽、神疲乏力、口干咽燥症状较重的肺癌阴虚毒热证患者有更高的NLR、PLR、SII和更低的LMR,这可能提示了更差的预后,并且低LMR值是肺癌阴虚毒热证患者咳嗽程度加重的危险因素。(5)解毒清金方加减干预肺癌阴虚毒热证患者可以改善咳嗽、痰血、胸闷、神疲乏力、疼痛、呼吸困难等症状,改善患者躯体功能和社会功能方面,稳定患者体重,提高患者KPS评分和总体生活质量。解毒清金方加减干预后的NLR、PLR、SII出现降低趋势,LMR出现升高趋势,外周血炎症指标有改善趋势。