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研究目的胃癌的发病率及死亡率位居我国第三,是严重威胁我国居民生命健康的癌种之一。目前,手术是胃癌的主要治疗手段,术后放化疗是胃癌术后辅助治疗预防转移复发,提高生存率的重要手段,但是即便经过辅助放化疗杀死体内肿瘤微小病灶以进一步延长生存时间,仍有50%的患者在2~3年内易出现复发转移,为临床治愈带来了极大的困难。近年的研究显示:中医药在防治胃癌术后复发转移显示出了一定作用趋势,数据挖掘经中医药治疗患者长期获益的核心处方对临床推广胃癌术后中医药防治具有重要的临床意义。因此,本研究通过数据挖掘技术回顾胃癌术后患者长期生存获益的核心处方、用药特点及配伍规律,并通过前瞻性临床研究进行生活质量的疗效观察,可为核心处方在胃癌术后的临床应用提供一定的借鉴。研究方法1.回顾性研究:采用数据挖掘的方法,以2010年1月1日至2021年4月31日期间生存期>3年的胃癌术后化疗后患者为研究对象,收集其化疗结束后,连续服用6个月的中药处方(从化疗结束后的第一次中药处方为起始处方),运用R语言挖掘李杰主任在延长胃癌术后患者生存期中的用药规律,总结长期生存获益胃癌术后患者的中药核心处方。2.前瞻性临床研究:根据纳排标准,纳入2021年5月1日至2022年3月1日就诊于中国中医科学院广安门医院肿瘤科门诊的胃癌术后化疗后的患者,基于挖掘出的核心处方进行临床疗效观察。在入组时对患者进行一般资料的填写,通过辨证分型对患者进行核心处方为基础方的随证加减治疗,200ml/次,2次/日,干预时间为28天。分别于首次入组及干预结束时填写QLQ—ST052生活质量量表、肿瘤常见症状及中医症状调查表,通过自身前后对照探究核心处方对胃癌术后患者生活质量及相关症状的治疗效果。运用SPSS 26.0及GraphPad Prism 9.3.1进行统计分析。研究结果1.回顾性研究:截止2021年5月,本研究共收集患者60例,全部为Ⅱ-Ⅲ期生存期超过3年的胃癌术后化疗后患者,共纳入245张处方。通过关联规则分析显示李杰主任在胃癌术后患者中的常用药物配伍为黄芪-莪术,黄芩-仙鹤草,女贞子-墨旱莲等。通过聚类分析总结出胃癌术后患者长期生存获益的核心处方为黄芪、赤芍、菝葜、莪术、煅瓦楞子、藤梨根。2.前瞻性临床研究:(1)基本资料:本研究共纳入56例患者。其中男女比例为4:3,平均年龄为58.00±1.2岁,KPS评分集中在90、100分,共有41人。在胃癌相关资料中,肿瘤位置主要集中在胃体部(53.6%),肿瘤的大体类型为溃疡型(67.9%),组织学类型主要为腺癌(98.2%),在分化程度上,本研究病例主要集中在低分化(58.9%)。在分期情况中,患者主要集中在 Ⅱ、Ⅲ 期(85.7%)。(2)生活质量评价:通过对EORTC QLQ-ST052量表的分析,患者在味道改变及躯体形象中有明显改善(P<0.05)在躯体功能、情绪功能、社会功能、总健康状况方面,治疗前后相比评分有明显的上升趋势,但无统计学差异。而在症状领域中,疲倦、吞咽困难、疼痛、进食受限及焦虑评分在治疗后有明显的下降趋势,但无统计学差异。在EORTC QLQ-ST052量表的亚组分析中,首先在一般资料上,女性患者在情绪功能方面较前改善(P<0.05),而男性患者在经济困难方面较前加重(P<0.05)。而年龄小于60岁患者,在经核心处方干预治疗后社会功能及疲倦程度较前改善(P<0.05)。其次,在病理上,中晚期(Ⅱ、Ⅲ期)胃癌术后患者经中药干预后在疲倦、进食受限、焦虑领域等方面有所改善,中、中低分化患者在社会功能、总健康状况中较前改善,在脉管内是否有癌栓方面,有癌栓患者在角色功能领域较前加重,无癌栓患者在情绪功能方面在治疗后评分增加,在食欲丧失、疼痛领域、进食受限、焦虑领域中症状有所减轻。在神经束侵犯中,有神经束侵犯的患者在经核心处方干预后在躯体功能、社会功能、疲倦领域上有所获益。在总生存期和化疗周期的亚组分析中,总生存期少于3年的患者在情绪功能、社会功能、疲倦及焦虑领域中较前改善。而化疗<6周期的患者在情绪功能及总健康状况上较前改善,标准化疗周期患者在躯体功能领域较前改善。以上均有统计学差异(P<0.05)。在MDASI-TCM量表的分析中,患者在麻木感中经治疗后较前改善(P<0.05),疲劳(乏力)、健忘、烦躁、苦恼、睡眠不安、胃口和心慌等症状上在评分中有着一定的下降趋势,但无统计学差异。结论(1)在本研究中,通过聚类分析所挖掘出能为患者带来生存获益的胃癌术后核心处方为黄芪、莪术、赤芍、菝葜、藤梨根、煅瓦楞子。(2)通过该核心处方进行加减干预治疗胃癌术后化疗后患者,结果显示,此方能改善患者的躯体形象、味道改变领域及麻木感有一定的改善,提升患者的生活质量。(3)探索性亚组分析结果显示,女性、年龄<60岁的胃癌术后患者,病理中分化程度为中分化或中低分化,脉管内无癌栓、伴有神经束侵犯的胃癌术后化疗后患者在生活质量上可能更能从该核心处方中获益。