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背景冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary Heart Disease,CHD,以下简称“冠心病”)是目前世界关注的重大卫生问题。据《中国心血管病报告2018》指出:随着社会经济发展及人口老龄化加速,我国心血管病现患病人数约2.9亿,其中冠心病患病率与死亡率仍呈上升趋势,农村地区较城市上升趋势明显,且男性死亡率大于女性。故研究冠心病的诊疗是临床的重中之重。中医理论认为冠心病病因病机复杂多样,据《冠心病稳定型心绞痛中医诊疗专家共识》指出:冠心病基本病机为“本虚标实”,血瘀证是其主要证候要素之一;《冠心病心绞痛介入前后中医诊疗指南》中指出:“血瘀”可在介入前、介入治疗1-12周中均有体现;陈可冀院士曾提出:“在冠心病的发生发展中,血瘀贯穿始终。”故“血瘀”在冠心病发生发展中占有主要地位。中医治法中活血化瘀法在治疗冠心病时可发挥重要的作用,在一定程度上可改善冠心病患者心绞痛症状,预防介入术后再狭窄的风险。活血化瘀组方为王师在活血化瘀法基础上运用组分配伍方法组成的中药制剂,已有小样本量实验说明活血化瘀组方具有较好的临床疗效。故本研究运用随机平行对照试验探究活血化瘀组方的临床有效性及安全性,并通过实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测方法探索活血化瘀组方干预冠心病时的miRNA表达量变化及其作用机制。目的探究活血化瘀组方干预冠心病心绞痛心血瘀阻证的临床有效性及安全性;探索活血化瘀组方干预冠心病时的miRNA表达量变化及其作用机制。方法1.临床研究选取符合纳排标准的60例冠心病稳定型心绞痛心血瘀阻证患者进行随机双盲安慰剂对照试验。采用SAS软件的PROC PLAN程序语句生成随机编号,将患者分为试验组和安慰剂对照组,用不透明信封进行密封。两组(试验组和安慰剂对照组)患者均给予西药常规治疗:包括抗血小板治疗、他汀类药物等,并根据合并症给予对症治疗。试验组在西药常规治疗基础上加用活血化瘀组方,每次1粒,每日3次;安慰剂对照组在西药常规治疗的基础上加用活血化瘀组方模拟剂,每次1粒,每日3次。疗程均为4周。所有入组患者在试验期间不得合并使用其他中成药和中药汤剂。治疗前后分别观察患者的心绞痛发作情况、心电图、硝酸甘油减停率、中医证候疗效及单项中医症状评分和安全性指标。采用SPSS 20.0进行数据统计与分析。2.机制研究选取冠心病稳定型心绞痛心血瘀阻证患者共27例,采用SAS软件的PROC PLAN程序语句生成随机编号,用不透明信封按就诊顺序分为实验组和安慰剂对照组。于清晨空腹时抽取患者干预前的外周静脉血,提取总RNA。两组(实验组和安慰剂对照组)患者均给予西药常规治疗:包括抗血小板治疗、他汀类药物等,并根据合并症给予对症治疗。实验组在西药常规治疗基础上加用活血化瘀组方,每次1粒,每日3次;对照组在西药常规治疗的基础上加用活血化瘀组方模拟剂,每次1粒,每日3次。疗程均为4周。再次于清晨空腹时抽取患者干预后的外周静脉血,提取总RNA。用荧光定量 PCR 检测 miR-199a-5p,miR-146b-5p,miR-499a-5p,miR-133a-3p 在活血化瘀组方干预前后的变化,对结果进行处理和分析。结果1.经临床观察发现治疗前两组患者一般基线比较无明显差异;治疗后试验组心绞痛改善总有效率为70%,对照组总有效率为36.6%,二者具有显著性差异(P<0.05);试验组心电图改善总有效率为34.6%,对照组总效率为20%,二者具有显著性差异(P<0.05);试验组中医证候改善总有效率为83.3%,对照组总有效率为10%,二者具有显著性差异(P<0.05);同时试验组患者的的中医证候总积分、单项中医症状积分(如胸痛、胸闷、心悸)等改善情况较好于对照组,且两组均具有显著性差异(P<0.05);治疗前后两组硝酸甘油减停率未见明显差异(P>0.05);安全性指标显示两组之间无明显差异(P>0.05)。患者基本生命体征未见明显异常。试验期间无不良事件发生情况。2.通过观察 miR-199a-5p,miR-146b-5p,miR-499a-5p,miR-133a-3p 在活血化瘀组方干预前后外周静脉血中含量的变化,发现:①实验组与对照组治疗前相比,miR-199a-5p表达具有显著性差异(P<0.05);miR-146b-5p,miR-499a-5p,miR-133a-3p 表达未见明显差异(P>0.05)。②实验组治疗后与治疗前相比,miR-499a-5p表达显著降低(P<0.05);miR-199a-5p,miR-146b-5p,miR-133a-3p 表达未见明显差异(P>0.05)。③对照组治疗前与治疗后相比,miR-199a-5p,miR-146b-5p,miR-499a-5p,miR-133a-3p表达均未见明显差异(P>0.05)。结论活血化瘀组方可改善冠心病心绞痛发作,同时可提高心电图及中医证候治疗总有效率,缓解患者的临床症状如胸闷、胸痛、心悸等。说明活血化瘀组方治疗冠心病稳定型心绞痛心血瘀阻证具有良好的临床疗效,且无明显毒副作用。机制研究证实冠心病血瘀证可通过 miR-199a-5p,miR-146b-5p,miR-499a-5p,miR-133a-3p 来表达。活血化瘀组方治疗冠心病有可能是通过下调miR-499a-5p的表达来完成的,其可能通过减轻冠心病患者的炎症反应,降低心室重构,减少冠状动脉硬化程度,从而改善冠心病患者的临床症状。