焦虑症是常见的精神疾病。世界卫生组织最新调查结果显示全球约2.64亿人口患有焦虑症,占人口总数的3.6%;终身患病率更是高达28%。焦虑症严重危害人类的生命与健康,已成为一个公共健康问题。然而,焦虑症发生机制至今仍不清楚。目前临床抗焦虑药物研究取得了一定进展,但总体疗效不佳,甚至有严重副作用。因此,探索焦虑发生新机制,寻找新的药物靶点和治疗方法是当前焦虑症研究的核心问题。大脑富含不饱和脂肪酸（Polyunsaturated fatty acids,PUFA）,它们对神经系统和心血管系统具有重要的保护作用。花生四烯酸（Arachidonic acid,ARA）是其核心通路之一,其中可溶性环氧化物水解酶（Soluble epoxide hydrolase,sEH）是该通路的关键酶。sEH主要表达于大脑星形胶质细胞,有趣的是,中央杏仁核（Central amygdala,CEA）的部分sEH表达于神经元;CEA是焦虑症神经环路研究的关键脑区。此外,也有文献报导sEH基因全身敲除鼠表现出焦虑样行为,提示sEH可能参与调节焦虑样行为。那么,CEA的sEH是否参与调节焦虑样行为?sEH阳性神经元及其环路如何调节焦虑样行为?本文将从分子、细胞、环路三个水平研究sEH在焦虑样行为中的调节机制。在分子水平上,本文首先通过免疫荧光技术和sEH荧光报告鼠等实验明确sEH表达于CEA神经元。那么CEA的sEH是否参与调节焦虑样行为,本文根据参考文献建立高低焦虑筛选模型,发现高焦虑组小鼠CEA的sEH mRNA水平显著降低,提示CEA的sEH可能参与调节焦虑样行为。进一步运用药理、sEH病毒干扰及选择性sEH敲低动物等研究手段,行为学检测结果发现这些动物都呈现焦虑样表型。以上结果提示CEA神经元上的sEH分子参与调节焦虑样行为。在细胞水平上,为了研究CEA的sEH 阳性神经元是否参与调节焦虑样行为,本研究使用光纤记录系统结合高架十字迷宫实验,结果分析发现与其它运动路径相比,小鼠从闭臂进入开臂时,CEA的sEH 阳性神经元的钙活动显著增加。进一步运用化学遗传技术,发现激活或抑制sEH阳性神经元活动,可双向调节小鼠焦虑样行为。通过电生理技术探索其作用机制,发现sEH拮抗剂降低sEH阳性神经元的兴奋性。以上结果提示sEH阳性神经元参与调节焦虑样行为。在环路水平上,为了探索sEH阳性神经元投射环路,本文运用顺行示踪病毒标记技术,结果发现CEA的sEH阳性神经元主要投射至终纹床核（BNST）;进一步采用光遗传技术和高架十字迷宫实验,结果发现激活sEH阳性神经元CEA-BNST环路,小鼠表现出抗焦虑样表型,提示sEH阳性神经元CEA-BNST投射环路参与调节焦虑样行为。本论文从分子、细胞、环路水平系统地研究了 CEA的sEH与焦虑样行为的关系,明确了 sEH表达于CEA神经元;sEH分子及sEH阳性神经元参与调节焦虑样行为;并鉴定出sEH 阳性神经元参与调节焦虑样行为的投射环路。此研究发现了焦虑症新的调控机制,为sEH作为抗焦虑新靶标提供了科学依据。