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目的：研究不同剂量的柴胡、黄药子提取物对大鼠肝毒性相关指标、肝微粒体CYP450酶活性、肝微粒体CYP450酶蛋白表达的影响,探讨其对大鼠肝脏的作用机制。方法：将两味中药提取物分别给大鼠灌胃,测定不同剂量下血液生化指标(ALT、AST)、氧化指标(T-AOC、SOD、MDA、GST)、线粒体指标(GLDH)、胆汁淤积相关指标(TBA)以及病理指标的变化；建立体外肝微粒体药物代谢体系,采用HPLC检测各组大鼠肝微粒体温孵后探针药的减少量来评价肝微粒体CYP450的酶活性；应用Western blot检测各剂量组及正常组的大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1的蛋白表达情况。结果：柴胡提取物大鼠肝脏光镜观察发现中、大剂量组肝病变损伤程度较空白组明显加重(p<0.01),小剂量组肝脏病理检查损伤程度高于空白对照组(P<0.05)；电镜观察发现各剂量组与空白组比较,对线粒体、内质网的损伤更加严重,胞质脂滴明显增加；血液生化指标(ALT、AST)、氧化指标(T-AOC、SOD、MDA、GST)、线粒体指标(GLDH)、胆汁淤积相关指标(TBA)与空白组比较均未见统计学差异；各剂量组CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1酶活性与空白组比较均未见统计学差异(P>0.05)；各剂量组CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1蛋白表达与空白组比较均未见统计学差异(P>0.05)。黄药子提取物大鼠光镜观察发现大剂量组肝病变损伤程度较空白组加重(p<0.05)；电镜观察发现各剂量组与空白组比较,对线粒体、内质网的损伤更加严重,胞质脂滴明显增加；各剂量组血清ATL、AST与空白组比较均未见统计学差异(p>0.05)；各剂量组GST、T-AOC、SOD、MDA、GLDH、TBA与空白组比较均未见统计学差异(p>0.05)；大剂量组CYP2E1酶活性低于空白对照组(p<0.05),小、中剂量组与空白组比较均未见统计学差异；各剂量组CYP1A2、CYP3A1酶活性与空白对照组比较均未见统计学差异(P>0.05)；各剂量组CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1蛋白表达与空白对照组比较均未见统计学差异(P>0.05)。结论：柴胡提取物从病理上看,各给药组的损伤程度均重于空白组,但各项指标均未有统计学差异,由此可推测柴胡提取物各剂量对大鼠并未造成严重损伤。因此,对于柴胡提取物致肝毒性的机理有待进一步研究。黄药子提取物从病理上看,大剂量组肝病变损伤程度明显重于空白组,同时大剂量组对大鼠肝微粒体CYP2E1酶活性有抑制作用,但其余各项生化指标均未有统计学差异。因此,黄药子提取物产生肝损伤可能是通过抑制CYP2E1酶活性,导致药物及其代谢产物在体内停留时间延长,最终引起大鼠肝损伤。