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目的:Meta分析部分:运用meta分析方法系统评价中医药治疗慢性尿路感染的临床疗效,为中医药治疗慢性尿路感染提供确切依据。网络药理学部分:在Meta分析的基础上,基于网络药理学探讨“大补肾汤”治疗慢性尿路感染的潜在靶点和作用机制,为深入的实验研究提供基础。实验部分:在网络药理学预测的基础上,通过实验验证大补肾汤治疗慢性尿路感染大鼠的疗效,为临床治疗慢性尿路感染提供新思路、新方法。方法:Meta分析部分:通过检索Pubmed、Web of Science、中国知网数据库（CNKI）、万方数据库（WanFang Data）、维普全文期刊数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）等,收集中医药治疗慢性尿路感染的随机对照试验,由2名研究人员独立筛选文献、提取资料,选用Cochrance偏倚风险评估工具进行质量评估后,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。网络药理学部分:应用中药系统药理学分析平台（TCMSP）和中医药百科全书（ETCM）数据库根据口服生物利用度（OB）和类药性（DL）对大补肾汤中的每一位药物活性成分和相应靶蛋白进行筛选;应用GeneCards、OMIM数据库筛选慢性尿路感染疾病的靶点,应用R语言软件筛选大补肾汤中包含的各味中药与慢性尿路感染疾病共同靶点;应用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-活性成分-疾病-靶点”网络图;应用STRING数据库绘制共同靶点蛋白互作网络（PPI）;应用R语言软件对有效作用靶点进行GO功能、KEGG通路富集分析。实验部分:将60只SD大鼠随机分为5组,空白对照组、模型组、大补肾汤低剂量组、大补肾汤中剂量组、大补肾汤高剂量组,每组12只,其中模型组、大补肾汤低剂量组、大补肾汤中剂量组、大补肾汤高剂量组大鼠给予氢化可的松注射液（1Omg/2mL）灌胃复制肾阴虚模型,连续4天,然后给予这几组大鼠膀胱内注入大肠埃希菌菌液建立慢性尿路感染大鼠模型,造模后大鼠正常喂养1w,1w后大补肾汤低剂量组给药大补肾汤颗粒悬液（6.75g/kg·d-1）,大补肾汤中剂量组给药大补肾汤颗粒悬液（13.5g/kg·d-1）,大补肾汤高剂量组给药大补肾汤颗粒悬液（27g/kg·d-1）,空白对照组及模型组给予等量纯净水灌胃,持续周期为4周。造模后当天、第四天、1周检测各组大鼠的尿常规以及尿培养,并记录结果。给药4周后采集各组大鼠血液,测定IL-2、IL-12、IgG、IFN-γ,观察肾脏和膀胱组织炎症浸润情况,检测肾脏及膀胱组织中GAPDH;AKT1;HSP90AA1;TNF的表达情况。结果:Meta分析部分:最终纳入33篇符合要求的文献,纳入患者2873例。Meta分析结果显示:试验组在改善患者的中医症状评分方面[MD=-3.34,95%CI（-4.46,-2.21）,P＜0.00001],效果优于对照组。在改善患者免疫功能（igA、igG、igM评分变化）方面,igA评分[RR=0.46,95%CI（0.10,0.82）,P=0.01],以及 igG 评分[RR=3.22,95%CI（1.59,4.85）,P=0.0001]方面,试验组疗效优于对照组;在改善igM评分方面[RR=0.27,95%CI（-0.02,0.56）,P=0.07],试验组与对照组作用相当。在临床有效率方面:结果显示[RR=1.18,95%CI（1.15,1.22）,P＜0.00001],试验组与对照组差异存在统计学意义,且试验组治疗患者的有效率优于对照组。在缓解患者复发率方面,结果显示[RR=0.29,95%CI（0.22,0.39）,P＜0.00001],可见试验组的复发率低于对照组患者。网络药理学部分:从大补肾汤包含的所有药物中共获得136个有效活性成分,其中生甘草活性成分为92个,泽泻活性成分为10个,桂枝活性成分为7个,干姜活性成分为5个,五味子活性成分为8个,生地黄活性成分为10个,淡竹叶为4个,检索出的药物靶基因共403个,慢性尿路感染疾病的靶基因为7527个,得到共同靶基因289个,这些靶点主要涉及神经递质受体活性、细胞外配体门控离子通道活性、转录因子活性、直接配体调节的序列特异性DNA结合、类固醇激素受体活性、有机酸结合等生物学过程,并通过调节脂质和动脉粥样硬化、化学致癌作用-受体激活、前列腺癌、乙型肝炎、胰岛素信号通路、TNF信号通路、催乳素信号通路、cAMP信号通路等通路从而发挥治疗慢性尿路感染的作用。实验部分:与空白对照组相比,模型组尿常规和尿培养均为阳性,血液中IL-2、IL-12、IFN-γ水平显著升高、IgG水平显著降低（P＜0.05）,膀胱及肾脏组织中AKT1、HSP90AA1表达水平下降、TNF表达水平升高（P＜0.05）,膀胱及肾脏黏膜炎症浸润程度明显升高（P＜0.05）。与模型组相比,大补肾汤（低、中、高）剂量组在干预4周后尿常规的转阴率分别为16.7%、58.3%、66.7%,尿培养转阴率分别为25%、75%、83.3%,血液中的IL-2、IL-12、IFN-γ水平逐渐降低,IgG水平逐渐升高（P＜0.05）,膀胱及肾脏组织中AKT1、HSP90AA1表达水平升高,TNF表达水平下降（P＜0.05）,膀胱及肾脏组织炎症浸润程度轻（P＜0.05）。结论:Meta分析部分:在治疗慢性尿路感染患者时,中药联合抗生素治疗在改善患者中医临床症状、免疫功能、以及有效率方面优于单纯使用抗生素治疗,且复发率较单纯使用抗生素治疗低。网络药理学部分:初步研究了补肾经、方治疗慢性尿路感染的作用机制,大补肾汤中的药物具有多个活性成分,能通过多个靶点、多个通路来发挥治疗慢性尿路感染的作用。实验部分:大补肾汤对慢性尿路感染大鼠具有保护作用,具体机制可能与增强免疫力、抑制机体炎症反应有关。