目的:基于活性导向方法从陵水暗罗(Polyalthia nemorlis A.DC.)根与海南哥纳香(Goniothalamus howii)茎中分离得到新型STAT3信号通路小分子抑制剂,评价其对肿瘤细胞STAT3信号通路及体外抗肿瘤(干)细胞活性。方法:①基于HepG2/STAT3报告基因活性测试结果导向,综合利用silica gel,sephadex LH-20,PTLC和HPLC等色谱手段分离陵水暗罗根部位乙酸乙酯提取物以及海南哥纳香茎部位乙酸乙酯提取物中化合物;②利用NMR和MS等波谱学数据鉴定和表征化合物分子结构;③评价分离化合物对不同肿瘤细胞株及肿瘤细胞信号通路选择性;④利用细胞分子生物学技术评价STAT3信号通路小分子抑制剂体外对肿瘤(干)细胞增殖,凋亡和迁移的活性,探讨对肿瘤干细胞的选择性。结果:①从陵水暗罗(Polyalthia nemoralis A.DC.)根部位乙酸乙酯提取物中分离鉴定得到7个化合物,分别为 2-pyridinrthiolate N-oxide(WL024501)、zincpolyanemine(ZR0 10707)、2,2’-dithiodipyridine(JY 011611)、2-hepten-4-olide(ZR010503)、β-sitosterol(JY010411)、beta-sitosterol(JY10411)及liriodenine(WL031512);从海南哥纳香茎乙酸乙酯提取物中分离鉴定得到5个化合物,分别鉴定为 pinocembrin(WL020103)、goniothalamin(WL020105)、(-)-altholactone(WL020810)、howiinol A(WL020701)和 howiicin D(WL015606);②实验证实WL024501与WL020105为药理活性较强的STAT3信号通路抑制剂(IC50分别为22.05 μM 与 3.50 μM);③WL024501 显著抑制人肿瘤细胞 Huh-7、KYSE150、H1299、S1 增殖(IC50=1.29～4.36 μM)并诱导其凋亡,对 S1-M1-80 的 IC50 为 21.71μM,而对 HepG 2、Hep3B、HCT-116、CaCo2、KYSE180、H460 细胞没有抑制作用(IC50>50μM),具有细胞选择性。④WL024501显著抑制肿瘤干细胞的增殖,对人肝癌肿瘤干细胞的IC50为0.03 μM对人结肠癌肿瘤干细胞的IC50为0.06 μM,具有对肿瘤干细胞的选择性。结论:本论文从陵水暗罗根乙酸乙酯提取物中分离鉴定7个化合物,从海南哥纳香茎乙酸乙酯提取物中分离鉴定5个化合物结构,体外活性测试结果显示大部分具有良好的药理活性,实验证实WL024501是药理活性较强的STAT3信号通路小分子抑制剂,在体外对多个组织器官的不同人源肿瘤细胞和肿瘤干细胞具有选择性。本论文阐述了陵水暗罗与海南哥纳香抗肿瘤活性的物质基础,为开发靶向肿瘤(干)细胞STAT3信号通路小分子抑制剂提供了新分子模板。