【摘 要】
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背景体外循环（Cardiopulmonary bypass,CPB）下行心脏手术仍是治疗心瓣膜疾病、严重先天性心脏病及缺血性心肌病等多种心血管疾病的主要方式。而心肌缺血/再灌注（ischemia/reperfusion,IR）损伤是CPB过程中最常见的并发症,严重影响心脏手术患者的围术期生存率及远期预后。随着加速康复外科理念的不断深入,以及各种心肌保护策略和心脏手术技术的不断革新,体外循环后IR损
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背景体外循环（Cardiopulmonary bypass,CPB）下行心脏手术仍是治疗心瓣膜疾病、严重先天性心脏病及缺血性心肌病等多种心血管疾病的主要方式。而心肌缺血/再灌注（ischemia/reperfusion,IR）损伤是CPB过程中最常见的并发症,严重影响心脏手术患者的围术期生存率及远期预后。随着加速康复外科理念的不断深入,以及各种心肌保护策略和心脏手术技术的不断革新,体外循环后IR损伤得到一定程度的改善,但影响心肌IR损伤的关键因素仍不清楚。乙醛脱氢酶-2（Acetaldehyde dehydrogenase-2,ALDH2）不仅是酒精代谢过程中的限速酶,也在体内清除醛基等有毒物质中发挥重要作用。研究表明,作为氧化应激过程中的代谢产物,体内醛基的含量与IR损伤、缺血性心脏病、心律失常及慢性心力衰竭的发生发展密切相关。ALDH2酶活性的降低会引起体内醛基清除障碍,继而可能加重IR损伤等多种心血管疾病的病理过程。基因突变是导致ALDH2酶活性降低的最主要原因,调查显示ALDH2基因突变在东亚人群中发生率超过30%。目前关于ALDH2在基础研究中的心肌IR损伤中已有广泛报到,然而临床研究仍较为匮乏。因而探讨ALDH2基因多态性在体外循环术后患者中的临床效应,对进一步个体化预防心肌IR损伤及改善患者心脏术后生存率与远期预后具有重要意义。方法纳入拟在CPB下行心脏手术的患者,男女不限,年龄大于18岁,ASA分级:II-IV级,所有患者于术前留取血样本行ALDH2基因型检测。根据检测结果将患者分为ALDH2基因型野生组（G/G）和ALDH2突变组（G/A和A/A）。所有患者在术前采集基本信息、心脏超声、血生化等指标。术中及术后记录血流动力学、血管活性药物用量及正性肌力药物评分（Inotropic score,IS）、手术及麻醉时间、主动脉阻断时间、术后72小时内各时间点血乳酸（Lac）、术后24h的肌钙蛋白I（c Tn I）及心房尿钠肽（BNP）等指标,同时统计患者住院时间、ICU停留时间、机械通气时间、中风、急性心肌梗死等,随访患者术后一个月后心脏超声及心功能状态,统计患者住院期间及30天以内的全因死亡率随后根据患者的性别和基因型对术后24h的c Tn I和BNP进行广义线性模型分析。结果本研究共纳入患者91例,其中野生组47例,突变组44例。两组患者年龄、体重指数（Body Mass Index,BMI）、术前生化检查、超声心动图等基线资料差异无统计学意义（P＞0.05）。突变组中男性有27例（占61.4%）,野生组中男性有18例（占38.3%）,性别差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者在输液总量、输血总量、CPB时间、主动脉阻断（Aortic cross clamp,ACC）时间、麻醉时间、手术时间、术后机械通气时间上基本一致,差异无统计学意义（P＞0.05）。突变组患者和野生组患者主动脉开放后24h的c Tn I值的中位数为3.18[1.89-4.65]和3.62[2.11-6.66]ng/L,差异无统计学意义。两组患者Lac、IS、血流动力学指标及BNP差异无统计学意义（P＞0.05）。突变组和野生组患者的ICU停留时间中位数分别为62.0[42.0-92.0]和67.0[43.0-115.3]小时,差异无统计学意义（P=0.511）。突变组和野生组患者的住院时间的中位数为24.0[19.3-32.8]和25.0[18.0-35.0]天,差异无统计学意义（P=0.905）;突变组的44名患者中,有43.18%的患者发生了急性肾损伤,而野生组急性肾损伤发生率有降低的趋势,为27.66%,但两组的差异无统计学意义,突变组中有1例患者发生术后急性心肌梗死,野生组中无患者发生术后急性心肌梗死;两组患者术后均为发生中风。随访术后一个月内,突变组有两名患者死亡,占4.5%,野生组无患者死亡,差异无统计学意义（P=0.231）。两组患者术后一个月的EF值分别为57.7±6.7%和56.2±9.7%,差异无统计学意义（P=0.435）。结论ALDH2基因缺陷对围手术期心肌损伤、心血管相关并发症及术后30天内心脏功能无显著影响。
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