【摘 要】
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目的本论文旨在研究中国人群中SMAD3/SMAD6基因的单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs）与食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC）发病风险的关系。方法本课题为一项以医院为基础的病例对照研究。本研究选取1043名ESCC患者为病例组,同时选取1315名非癌症个体为对照组。首先使用LDR（
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目的本论文旨在研究中国人群中SMAD3/SMAD6基因的单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs）与食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC）发病风险的关系。方法本课题为一项以医院为基础的病例对照研究。本研究选取1043名ESCC患者为病例组,同时选取1315名非癌症个体为对照组。首先使用LDR（Ligation Detection Reaction）方法检测两组受试对象在2个基因（SMAD3和SMAD7）的7个SNPs位点（SMAD3 rs8028147、rs3743343、rs3743342、rs8025774、rs8031440、rs803167和SMAD6rs34643453）的基因分型。分析两组人群中SMAD3/SMAD6基因型及等位基因型的分布频率差异,根据分析结果挑选出与ESCC发病相关的SNPs位点,从患者年龄、性别、吸烟及饮酒四个方面对两组人群进行发病风险分层分析。最后,本研究基于7个SNPs位点对其进行连锁不平衡及单倍型分析,评估SNPs位点之间的相互关联在ESCC发病中的作用和意义。结果我们的研究结果发现:（1）SMAD3/SMAD6基因的基因型及等位基因型的分布频率差异显示:SMAD3 rs3743342 C＞T、SMAD3 rs8025774 C＞T、SMAD3 rs8031440 G＞A和SMAD3 rs8031627 G＞A患者发生ESCC的风险显著升高;（2）分层分析显示在SMAD3 rs3743342 C＞T、SMAD3 rs8025774 C＞T、SMAD3 rs8031440 G＞A和SMAD3rs8031627 G＞A患者中,男性、老年（＞63岁）、吸烟和不饮酒的受试对象发生ESCC的风险进一步升高;（3）连锁不平衡分析进一步表明,SMAD3 rs3743342 C＞T、rs8025774C＞T、rs8031440 G＞A和rs8031627 G＞A之间存在较强的相关性;（4）单倍形分析结果显示:与较低的ESCC发病风险相关的是,SMAD3Ars8028147Crs3743343Crs3743342Crs8025774Grs8031440Grs8031627SMAD6Grs3463453和SMAD3Ars8028147Grs3743343Crs3743342Crs8025774Grs8031440Grs8031627SMAD6Ars3463453。而SMAD3Ars8028147Trs3743343Trs3743342Trs8025774Ars8031440Ars8031627SMAD6Ars3463453与较高的ESCC发病风险相关。结论SMAD3/6基因多态性位点rs3743342、rs8025774、rs8031440和rs8031627可能与中国人群ESCC易感性相关;而SMAD3/6基因多态性位点rs8028147、rs3743343和rs34643453可能与中国人群ESCC易感性无关。但这些结论需要在不同种族之间、涉及危险因素更多及样本量更大的研究来验证。
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