第一部分逆转胶质瘤干细胞耐药的临床试验目的:前期工作已经证明,ABCG2是只有胶质瘤干细胞才表达的耐药基因,而尼卡地平无论在体外还是动物体内均能逆转其耐药作用,本实验旨在进行临床验证。方法:制定化疗方案、疗效评估、知情同意书、入选和退出病例标准等,并对入选病例进行化疗。结果:三个病例入选,二例有效,一例死亡。有效病例中,其中一个病例病情明显好转,肿瘤缩小,另一例肿瘤稳定。化疗主要毒副反应为骨髓抑制、消化道反应。结论:尼莫司汀、尼卡地平、丙戊酸钠联合化疗方案治疗胶质瘤有一定的疗效,有临床应用价值,值得进一步研究。第二部分胶质瘤干细胞耐放疗体内研究目的:体外研究已经证明,胶质瘤干细胞具有耐辐射的特征,本实验旨在证明在体外辐照过的细胞,这种耐辐射的特征在荷瘤鼠体内继续被保留。方法:使用本实验室自备的胶质瘤干细胞,分别采用无血清悬浮培养和加血清贴壁培养,得到的悬浮干细胞球和贴壁分化细胞的亲本肿瘤细胞,分别在直线加速器下照射0Gy、10Gy和20Gy后在立体定向仪辅助下接种于裸鼠右脑尾状核内,21天后解剖裸小鼠取全脑行病理切片、HE染色、光学显微镜观察原位移植瘤形态和成瘤率、肿瘤大小。结果:未照射的悬浮干细胞球和贴壁分化细胞接种裸鼠后均100%致瘤(5/5);干细胞球10Gy照射后致瘤率60%(3/5),而20Gy照射后未致瘤;贴壁分化细胞照射后致瘤能力明显下降,10Gy及20Gy照射组均未致瘤。干细胞球形成的移植瘤体积大于贴壁分化细胞的移植瘤。结论:胶质瘤干细胞辐射后仍表现出相对较强的致瘤和侵袭能力,显示出明显的放射抗拒性。