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妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期发生或首次被发现的糖尿病,有别于I型糖尿病和II型糖尿病。我们研究了GDM孕妇与正常孕妇血清与胎盘中氧化应激标志物水平变化,追踪了所有产妇的妊娠结局,探讨氧化应激标志物水平变化与GDM患者妊娠结局之间的关系,以评估其临床意义。我们选取175例孕妇为研究对象,分为GDM组(93例)和对照组(82例)。采用微量法测定血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平,并对妊娠结局进行相关性分析。随机选取10例(GDM组5例,对照组5例)产妇分娩后胎盘,采用免疫组化法测定两组中血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、依赖还原型辅酶I/II醌氧化还原酶1(NAD(P)H:quinone oxidoreductase1,NQO1)、重组人醛固酮类还原酶家族1成员C1(aldo-keto reductase family 1 member c1,AKR1C1)及SOD表达变化,探索它们与GDM之间的相互关系。结果发现:(1)GDM组年龄、孕前体重、BMI值均高于对照组,GSH和SOD水平均低于对照组,MDA水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)GDM组MDA水平与孕前体重呈负相关(r=-0.3547,P<0.05),SOD水平与新生儿出生体重呈正相关(r=0.3292,P<0.05),SOD值与早产之间有密切联系(足月产12.68±0.85 vs.早产8.08±1.18,P<0.05),GSH、SOD水平与孕前体重之间,MDA、GSH水平与新生儿出生体重之间,MDA、GSH水平与早产之间均无明显相关性(P>0.05),MDA、GSH和SOD水平与剖宫产及胎膜早破均无明显相关性(P>0.05);(3)所有氧化应激标志物在两组孕妇胎盘组织中均有表达,主要表达于合体滋养细胞的胞浆中;(4)HO-1、Nrf2、NQO1随血糖升高表达有上升趋势,SOD随血糖升高表达有下降趋势,AKR1C1在两组中的表达无统计学意义。说明GDM存在明显的氧化应激反应,GSH、MDA与SOD可以作为评估GDM氧化应激的有效标志物,其与不良妊娠结局有关,而胎盘组织中HO-1、Nrf2、NQO1在GDM组表达水平升高,说明在妊娠期糖尿病的发生发展中起重要作用,可能是妊娠期糖尿病患者对机体及胎儿的一种保护机制。本研究可能为更好的做好GDM孕妇的预防管理、为防止不良妊娠结局的发生提供参考及建议。第一部分GDM患者血清中氧化应激标志物表达水平及临床意义目的:研究GDM孕妇与正常孕妇血清MDA、SOD及GSH水平变化,探索它们与GDM之间的相互关系,追踪各组妊娠结局研究其临床意义。方法:选取175例孕妇为研究对象,分为GDM组(93例)和对照组(82例)。采用微量法测定血清丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)及超氧化物歧化酶(SOD)水平,并对妊娠结局进行相关性分析。结果:(1)GDM组年龄、孕前体重、BMI值均高于对照组,GSH和SOD水平均低于对照组,MDA水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)GDM组MDA水平与孕前体重呈负相关(r=-0.3547,P<0.05),SOD水平与新生儿出生体重呈正相关(r=0.3292,P<0.05),SOD值与早产之间有密切联系(足月产12.68±0.85 vs.早产8.08±1.18,P<0.05),GSH、SOD水平与孕前体重之间,MDA、GSH水平与新生儿出生体重之间,MDA、GSH水平与早产之间均无明显相关性(P>0.05),MDA、GSH和SOD水平与剖宫产及胎膜早破均无明显相关性(P>0.05)。结论:GDM存在明显的氧化应激反应,GSH、MDA与SOD可以作为评估GDM氧化应激的有效标志物,其与不良妊娠结局有关。第二部分GDM患者胎盘内氧化应激标志物表达水平及临床意义目的:研究GDM孕妇与正常孕妇胎盘中HO-1、Nrf2、NQO1、AKR1C1及SOD水平变化,探索它们与GDM之间的相互关系。方法:从第一部分入组孕妇中随机选取10例孕妇分娩后胎盘为研究对象,分为GDM组(5例)和对照组(5例)。采用免疫组化法测定血红素加氧酶-1(HO-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、依赖还原型辅酶I/II醌氧化还原酶1(NQO1)、重组人醛固酮类还原酶家族1成员C1(AKR1C1)及超氧化物歧化酶(SOD)在GDM组及对照组中的表达变化。结果:免疫组化染色结果:(1)所有氧化应激标志物在两组孕妇胎盘组织中均有表达,主要表达于合体滋养细胞的胞浆中。(2)HO-1、Nrf2、NQO1随血糖升高表达有上升趋势,SOD随血糖升高表达有下降趋势,AKR1C1在两组中的表达无统计学意义。结论:胎盘组织中HO-1、Nrf2、NQO1在GDM组表达水平升高,说明在妊娠期糖尿病的发生发展中起重要作用,可能是妊娠期糖尿病患者对机体及胎儿的一种保护机制。