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酒精性肝病(Alcoholicliverdisease,ALD)是全球性的公共疾病卫生问题,发病率呈逐年上升的趋势。戒酒和营养支持是ALD的传统治疗手段且无副作用,近些年的研究建议通过膳食补充的手段限制早期ALD的发展。本研究选用一种简单易行的急性酒精性肝损伤小鼠模型,分别观察鲜驼乳和自然发酵驼乳的保护作用,并探讨相关作用机制,为把骆驼乳开发为一种天然的保肝护肝食品提供试验依据。采用短时间灌胃大量(7.3 g/kg)酒精的方法复制急性肝损伤小鼠模型,通过测定血清指标(ALT,AST,TNF-α,IL-1β 和 IL-6)、肝脏指标(MDA,SOD,GSH,GSH-Px,TG和TC)、观察肝脏组织病理学变化,来反映鲜驼乳和自然发酵驼乳对肝脏的保护作用,并基于组学的研究手段探讨了鲜驼乳发挥保肝护肝作用的可能机制。短时间内灌胃大量酒精会导致急性肝损伤,表现为模型组血清ALT和AST水平显著增加(p<0.05),肝脏MDA含量极显著升高(p<0.01),SOD和GSH-Px显著降低(p<0.05),肝脏脂质蓄积程度加重(p<0.01)。凋亡的肝细胞是正常组的4.06倍,肝脏病理切片显示出明显的水肿和大量炎性细胞浸润。自然发酵驼乳对小鼠急性酒精性肝损伤具有保护作用。与模型组比较,自然发酵驼乳组ALT活性显著下降(p<0.05);血清TNF-α和IL-lβ含量极显著降低(p<0.01);MDA含量显著下降(p<0.05),SOD及GSH-Px活性显著升高(p<0.05);TG含量极显著降低(p<0.01)。HE染色的结果显示小鼠肝组织中炎性细胞浸润明显减少,脂肪变性程度减轻。自然发酵驼乳的保肝护肝作用可能与降低小鼠体内炎症应答水平和改善肝脏氧化应激程度有关。鲜驼乳对小鼠急性酒精性肝损伤具有保护作用。与模型组相比,鲜驼乳组ALT和AST活性显著降低(p<0.05);肝脏氧化应激程度得到显著改善,脂质过氧化程度明显减轻(p<0.01),SOD和GSH-Px含量显著增加(p<0.05);血清促炎因子含量极显著降低(p<0.01);肝脏脂质蓄积减轻(p<0.05)。组织学结果显示,鲜驼乳组小鼠肝细胞水肿现象减轻,炎性细胞浸润减少,肝小叶结构逐渐恢复正常,脂肪变性程度减轻,肝细胞凋亡坏死明显减少。肝脏转录组学结果显示,由灌胃鲜驼乳而产生的差异基因,参与了氧化还原酶活性、血红素结合等生物学过程和IL-17、TNF等信号通路。鲜驼乳能够下调急性酒精性肝损伤小鼠肝脏中IL-17通路和TNF通路中与炎症反应相关的IL-1β和CXCL1等基因的表达,进而减轻肝组织的炎症应答。肠道内容物16S rDNA测序结果显示,鲜驼乳能够显著提高肠道中Lactobacillus的相对丰度,并降低Bacteroides、Alistipes以及Rikenellaceae_RC9_gut_group的含量,进而调节肠道菌群。鲜驼乳和自然发酵驼乳对小鼠急性酒精性肝损伤均具有保护作用,鲜驼乳发挥保肝护肝的作用与减轻肝脏炎症应答和改善肠道微生态平衡相关。