GSTM3基因多态性与HBV相关的慢性肝炎、肝硬化、肝癌的相关性研究

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:okoldtiger
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目的:探讨谷胱甘肽S-转移酶M3(Glutathione S-transferase mu 3,GSTM3)基因单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)与乙型肝炎病毒(HBV)相关的慢性肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)、肝硬化(Liverson cirrhosis,LC)、肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的相关性。HCC的发生发展是一个多病因、多步骤的过程,发展机制复杂,临床研究表明,氧化应激是HCC发生的一个重要因素,而谷胱甘肽(GSH)是肝脏组织的细胞内多肽,具有解毒和抗氧化等生物功能,GSTM3在肝脏中参与GSH抗氧化应激途径并具有多态性,基因多态性可导致机体产生相应酶蛋白结构及功能的改变,目前尚未有GSTM3基因rs7483、rs1537236与HBV相关的CHB、LC、HCC相关性的研究报道,因此希望通过本研究探索这两个位点的基因多态性与HBV相关的慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌是否存在相关性,为疾病的早期诊断、预防、筛查提供理论依据。方法:根据在线计算样本量工具计算最小样本量,收集2019年8月-2019年11月在贵港市人民医院住院治疗,诊断为HBV感染的慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌的患者分别作为CHB组、LC组、HCC组。选取同期在本院体检的健康人群按性别、年龄与病例组匹配,样本量按1:1原则作为对照组。收集各组临床相关资料及血液样本,采用多重单碱基延伸技术(Sna Pshot)检测各研究组GSTM3基因rs7483、rs1537236位点的SNP,并抽取部分样品用Sanger法测序验证检测的结果,计算各位点的基因型和等位基因的分布情况,用群体遗传学哈-温平衡(Hardy-weinberg equilibrum,HWE)法则验证各研究组样本的群体代表性和可比性。校正性别、年龄等影响因素后,通过Logistic回归分析各位点SNP的比值比(Odds ratio,OR)和95%置信区间(confidential interval,CI),分析GSTM3两个位点的基因多态性与HBV相关的CHB、LC、HCC的相关性。采用SHEsis在线软件构建GSTM3基因rs7483、rs1537236两个位点的单倍型,分析与HBV相关的CHB、LC和HCC的相关性。结果:1、本研究HCC组151例,平均年龄(53.47±12.19)岁,男性124例(82.1%),女性27例(17.9%);LC组142例,平均年龄(54.76±11.75)岁,男性108例(76.1%),女性34例(23.9%);CHB组140例,平均年龄(50.36±12.87)岁,男性108例(77.1%),女性32例(22.9%);对照组132例,平均年龄(52.23±14.1)岁,男性97例(73.5%),女性35例(26.5%),各研究组与对照组性别、年龄比较均未发现差异(P>0.05);各研究组的两个位点基因型分布频率均符合哈-温平衡定律(P>0.05)。2、GSTM3基因rs7483、rs1537236位点的基因型有AA、AG、GG三种,其等位基因和基因型分布在各研究组间比较均无统计学意义(P>0.05)。3、GSTM3基因rs7483、rs1537236位点的等位基因和基因型分布在各病例组与对照组比较,rs7483位点等位基因G(33.1%vs24.6%,OR=1.509,95%CI=1.041-2.187,P=0.030,P<0.05)、AG基因型(47.7%vs35.6,OR=1.779,95%CI=1.097-2.932,P=0.024,P<0.05)的携带频率在HCC组明显增高;rs1537236位点的等位基因及基因型分布频率在对照组和病例组比较,未发现差异(P>0.05)。4、在男性人群及女性人群中,GSTM3基因rs7483、rs1537236位点的等位基因、基因型频率,在HCC组、LC组、CHB组携带频率与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。5、GSTM3基因rs7483位点构建的显性模型AG+AA在HCC组、LC组、CHB组的携带频率与对照组比较未发现差异(P>0.05);隐性模型AA的携带频率在HCC组显著降低(43.0%vs53.6%,OR=0.562,95%CI=0.349-0.905,P=0.018,P<0.05);rs1537236位点构建的显性模型和隐性模型在HCC组、LC组、CHB组携带频率与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。6、在男性人群及女性人群中,GSTM3基因rs7483、rs1537236两个位点构建的显性模型及隐性模型,在HCC组、LC组、CHB组携带频率与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。7、GSTM3基因rs7483、rs1537236两个位点构建的单倍型有AA、A G、G A、G G四种,单倍型A A在HCC组与对照组比较显著降低(66.9%vs75.4,OR=0.660,95%CI=0.456-0.954,P=0.027,P<0.05)。结论:1、GSTM3基因rs7483位点携带等位基因G和基因型AG可能与增加HCC的患病风险相关;rs1537236位点的基因多态性与HBV相关的CHB、LC、HCC的患病风险无明显相关性。2、GSTM3 rs7483位点构建的隐性模型AA可能与降低HCC的患病风险相关;rs1537236位点构建的显性模型、隐性模型与HBV相关的CHB、LC、HCC的患病风险无明显相关性。3、GSTM3基因rs7483、rs1537236位点构建的单倍型AA可能与降低HCC的患病风险相关。4、在男性人群及女性人群中,GSTM3基因rs7483、rs1537236位点的基因多态性与HBV相关的CHB、LC、HCC的患病风险无明显相关性。5、在男性人群及女性人群中,GSTM3基因rs7483、rs1537236位点构建的显性模型、隐性模型与HBV相关的CHB、LC、HCC的患病风险无明显相关性。
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