目的:本课题通过对桃红四物颗粒的制备工艺、质量控制和初步药效学进行研究,优选出桃红四物颗粒的最佳工艺条件,建立相应的质量控制标准,并考察制剂对急性血瘀证模型大鼠的治疗作用,为日后桃红四物颗粒的开发与临床应用提供基础和参考。方法:1.对桃仁、红花、当归、川芎四味药材进行乙醇提取,以总黄酮含量和浸膏得率为考察指标,以乙醇浓度、乙醇用量、提取时间和提取次数为考察因素,采用正交试验法优选桃红四物颗粒的最佳醇提工艺。2.将醇提后的药渣与熟地黄、白芍合并进行水提,以芍药苷和浸膏得率作为考察指标,以加水量、提取时间和提取次数作为考察因素,采用正交试验法优选桃红四物颗粒的最佳水提工艺。3.提取后得到的醇提液以减压方式进行浓缩,以总黄酮含量为评价指标,考察其在不同温度下的浓缩效果,优选醇提液的浓缩条件;水提液以芍药苷为评价指标,考察在常压和减压两种方式下的浓缩效果,优选水提液的浓缩条件。4.采用喷雾干燥的方式对浓缩液进行干燥,对喷雾干燥时浓缩液的相对密度、进风温度以及进样量等进行单因素考察,优选其的喷雾干燥工艺条件。5.对桃红四物颗粒的成型工艺进行试验研究,将干燥后的药粉中加入不同辅料制粒,对制得颗粒的成型率和吸湿率进行测定,综合评分后筛选最佳的辅料。同时考察制粒时所需润湿剂的种类和用量。6.采用TLC法对桃红四物颗粒中的红花、当归、川芎、白芍四味药材进行定性鉴别研究。7.采用HPLC法对桃红四物颗粒中的羟基红花黄色素A和芍药苷进行含量测定研究。8.对桃红四物颗粒进行粒度、水分、溶化性等进行颗粒剂通则检查,并对砷盐、重金属等进行检查。9.采用急性血瘀证大鼠模型,通过血液流变学、ET-1和NO等检测指标对桃红四物颗粒的活血化瘀作用进行初步药效学考察。结果:1.桃红四物颗粒的最佳醇提工艺条件为:根据药材重量加入6倍量的80%乙醇,以加热回流方式提取3次,每次1.5h。2.桃红四物颗粒的最佳水提取工艺条件为:将醇提后药渣与白芍、熟地黄二味药合并,加入12倍量水提取3次,每次1.5h。3.桃红四物颗粒的最佳浓缩工艺条件为:分别将醇提液、水提液在70℃的温度条件下以减压浓缩方式浓缩至相对密度为1.15。4.桃红四物颗粒的最佳干燥工艺条件为:将浓缩液合并后加入质量分数3%的糊精,在进风温度为180℃,进样量为30%的条件下进行喷雾干燥。5.将干燥后得到的药粉与糊精按1:1的比例混匀后研细,喷入约19%的90%乙醇进行制粒,60℃鼓风干燥。6.采用TLC法对桃红四物颗粒中的红花、当归、川芎、白芍四味药材进行定性鉴别,得到的薄层色谱图中斑点清晰,且阴性无干扰。7.采用HPLC法对桃红四物颗粒中的羟基红花黄色素A和芍药苷进行含量测定,建立的含量测定方法简单、易行、可重现。8.对桃红四物颗粒的粒度、水分、溶化性以及砷盐、重金属等进行检查,结果均符合要求。9.桃红四物颗粒的初步药效学结果显示,该制剂能够显著降低模型大鼠的全血黏度及血浆黏度,其血液流变学功能得到有效改善,同时明显降低模型大鼠血清中ET-1的水平、升高NO的水平,表明桃红四物颗粒具有一定的活血化瘀作用,作用机制可能与调节内皮功能有关。结论:桃红四物颗粒的制备工艺稳定、可控、合理,可为其日后的工业化生产提供依据和参考;针对桃红四物颗粒制定的质量控制方法简便易行,具有较强的灵敏性和专属性;桃红四物颗粒对急性血瘀证大鼠模型具有一定的活血化瘀作用。