【摘 要】
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【目的】本研究旨在探讨非小细胞肺癌脑转移患者放疗前后ct DNA和TCR的动态变化及预后预测价值。【方法】本研究纳入了30例接受头部放疗的非小细胞肺癌脑转移患者。在基线期、治疗后24小时（T0）和28天（T28）采集脑脊液和外周血。使用高通量测序检测这两种体液中的循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA,ct DNA）和T细胞受体（T-cell receptor,TCR）序列。【
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【目的】本研究旨在探讨非小细胞肺癌脑转移患者放疗前后ct DNA和TCR的动态变化及预后预测价值。【方法】本研究纳入了30例接受头部放疗的非小细胞肺癌脑转移患者。在基线期、治疗后24小时（T0）和28天（T28）采集脑脊液和外周血。使用高通量测序检测这两种体液中的循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA,ct DNA）和T细胞受体（T-cell receptor,TCR）序列。【结果】（1）在基线期,脑脊液和外周血呈现出不同的ct DNA和TCR特征。（2）在放疗后,脑脊液和血液都经历了TCR多样性的下降。血液TCR出现了低丰度克隆的消退,而脑脊液TCR出现了新兴克隆的扩增。（3）血液中ct DNA突变等位基因频率和TCR独特克隆数的变化可能与颅外疗效有关,而脑脊液中最大克隆频率的增加可能表明颅内疗效良好。（4）T28的血液ct DNA清除与更长的总生存期（overall survival,OS）（HR=4.027,P=0.028）和无进展生存时间（progression-free survival,PFS,HR=4.176,P=0.024）显著相关,T28血液TCR多样性相比基线期升高与更长的OS（HR=5.700,P=0.039）相关。将二者结合具有更好的预测能力（OS,HR=10.53,P＜0.001;PFS,HR=4.843,P＜0.001）。脑脊液中TCR最大克隆丰度增加≥50%的患者颅内PFS更长（HR=8.320,P=0.011）。多变量Cox分析显示这些指标的预测效果独立于其他临床因素。【结论】脑脊液和外周血呈现出不同的ct DNA和TCR特征和变化模式。放疗后ct DNA和TCR的变化与放疗疗效和预后存在一定相关性。
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