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目的:建立多种体外肿瘤转移模型及C57BL/6J小鼠体内Lewis肺癌自发肺转移模型，观察银杏外种皮提取物(GBEE)的抗肿瘤转移作用，同时进行抗肿瘤转移作用机制研究，为揭示GBEE的肿瘤药理学作用提供科学依据，也为GBEE申报抗肿瘤辅助新药奠定基础。 方法:建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌转移模型，随机分为模型对照组、替加氟80 mg·kg-1阳性对照组及GBEE50，100和200 mg·kg-1治疗组，另设正常对照组。正常和模型对照组ig给予等体积生理盐水，给药组分别ig给予相应药物，每天一次，连续15d。给药结束后第2天剥瘤称量移植瘤瘤质量，计算抑瘤率;摘取肺组织。Bouins液固定后于解剖显微镜下观察肺表面转移灶，计算肺癌转移率和抗转移率;分离荷瘤小鼠血清，采用放射免疫法测定血清Ⅳ型胶原(ColⅣ)和透明质酸(HA)的含量;采用免疫组织化学法检测移植瘤细胞CD44及nm23-H1蛋白的表达。体外培养，采用MTT比色法，检测GBEE对B16-F10及LLC细胞体外增殖的影响，检测GBEE对B16-F10细胞同质黏附作用以及对B16-F10细胞与HUVEC异质黏附作用的影响;采用荧光双染法检测GBEE对B16-F10细胞凋亡的影响;采用细胞划痕法检测GBEE对B16-F10细胞迁移能力的影响;建立明胶酶谱实验模型，采用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳检测GBEE对B16-F10细胞分泌的基质金属蛋白酶活性的影响。 结果:GBEE50，100和200 mg·kg-1对C57BL/6J小鼠Lewis肺癌移植瘤生长具有明显的抑制作用，移植瘤质量分别为2.62±0.42，2.26±0.35和(2.33±0.59)g，对照组移植瘤质量为(3.33±0.77)g，抑瘤率分别为21.3％，32.2％和29.6％。模型对照组小鼠Lewis肺癌转移率为70％，GBEE50，100和200 mg· kg-1治疗组肺癌转移率分别为50％、30％和40％。与模型对照组比较，GBEE100 mg·kg-1治疗组小鼠肺癌转移灶明显减少，抗转移率为87.5％，GBEE50和200 mg·kg-1抗转移率分别为41.67％和58.33％。与模型对照组比较，GBEE50，100和200 mg·kg-1可明显降低小鼠血清中ColⅣ及HA的含量，抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤细胞CD44蛋白表达，并促进nm23-H1蛋白表达。体外培养48 h，在10～160μg·mL-1浓度范围内，GBEE各剂量组均可显著抑制B16-F10及LLC细胞的增殖，且随着浓度的增加其抑制率呈现增长趋势。划痕实验结果显示，GBEE可显著抑制B16-F10细胞的迁移，在40～160μg·mL-1浓度范围内呈现明显的剂量依赖性。与对照组相比，GBEE320μg·mL-1可促进B16-F10细胞的同质黏附，细胞黏附促进率为17.08％(P＜0.05)，GBEE80μg·mL-1对同质黏附无明显影响，而在20μg·mL-1剂量下则可抑制B16-F10细胞的同质黏附。GBEE20、80和320μg·mL-1均可显著抑制B16-F10与HUVEC的异质黏附，黏附抑制率分别为47.94％、53.04％和60.68％(P＜0.001)。荧光双染结果显示，GBEE可诱导B16-F10细胞凋亡，在相同视野范围内，随着GBEE剂量的增加，凋亡形态细胞逐渐增多。GBEE可显著抑制B16-F10细胞分泌的基质金属蛋白酶MMP-9的活性，其抑制作用在40～160μg·mL-1范围内与GBEE浓度呈现正相关关系。 结论: GBEE具有显著抗肿瘤转移作用，其作用机制可能与影响肿瘤转移相关基因CD44及nm23-H1的表达，抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡，干预肿瘤细胞黏附并抑制其迁移，以及影响基质金属蛋白酶MMP-9的活性抑制肿瘤细胞外基质的降解有关。