超敏C-反应蛋白在尿毒症维持性血液透析患者中的临床意义

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背景:目前,血液透析作为终末期肾脏疾病替代治疗方法之一已经广泛开展,透析技术较前明显进步,维持性血液透析(MHD)患者的长期生存率显著提高,但长期透析的并发症仍是威胁透析患者生存质量的重要因素。MHD患者中仍有较多存在营养不良、贫血和心血管并发症。患者的长期存活率仍较低。心血管并发症是主要死因,其发生率约为普通人群的10~20倍。尿毒症患者心脏的形态与功能改变多见,左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)和左室舒张功能异常是尿毒症心肌损害最突出的特征,是影响患者存活率的独立危险因素。除与原发疾病有关外,主要与尿毒症及其治疗过程中特异的血流动力学改变、神经体液及代谢的异常相关。而炎症反应则在其中起着重要作用。营养不良、贫血、心血管并发症与透析患者体内存在的炎症反应状态关系如何,越来越引起人们的注意。机体在炎症反应过程中常出现系统反应、重要器官功能障碍和肝脏合成蛋白增加或减少,此过程称为急性时相反应(acute-phase response)。参与急性时相反应的血浆蛋白称为急性时相蛋白(acute-phaseprotein,APP),C—反应蛋白(CRP)是炎症反应的重要标志,是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物,是APP的主要组成部分,可作为慢性肾功能衰竭和维持性血液透析患者慢性微炎症状态的标志物。超敏C反应蛋白(highsensitivity C-reactive protein,hs-CRP)是血浆中的一种C反应蛋白,是临床实验室采用了超敏感检测技术,能准确检测到的低浓度C反应蛋白,提高了试验的灵敏度和准确度,是区分低水平炎症状态的灵敏指标。近年来越来越多的证据表明,hs-CRP是与贫血、营养状况、动脉粥样硬化及心肌病变的发生、演变和发展都有关的促炎因子,是心血管事件危险最强有力的预测因子之一。本文主要讨论血液透析(HD)对超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的影响;超敏C-反应蛋白(hs-CRP)与贫血、营养状况及心室结构改变的关系。目的探讨尿毒症维持性血液透析患者超敏C-反应蛋白(hs-CRP)与贫血、营养状态及心室结构改变之间的关系。方法抽取58例尿毒症维持性血液透析患者透析前空腹静脉血检测其超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白(TF)、血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)、血肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CHOL)、血清铁(S-iron)、总鉄结合力(TIBC)、甲状旁腺素(iPTH)水平。透析后采血测定血浆尿素和下次透析前尿素,计算尿素清除指数(KT/V)和记录每周重组人促红细胞生成素(rHuEPO)用量。并用二维彩色超声心动图测定心脏左房前后径(LAD)、左室前后径(LVD)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)。根据hs-CRP水平将患者分为升高组(A组:hs-CRP≥3mg/L)及正常组(B组:hs-CRP<3mg/L);分别观察hs-CRP与血红蛋白、血清营养指标及心室结构之间的关系。结果A组hs-CRP中位数为9.76 mg/L(3.08~75.70 mg/L),B组hs-CRP中位数为0.89 mg/L(0.66~2.9 mg/L)。A组Hb(94.57±3.79)g/L,ALB(34.26±1.42)g/L,均低于B组Hb(101.38±3.79)g/L,ALB(37.41±1.42)g/L,两组比较均有显著性差异(P<0.01)。A组心室结构指标LAD(3.94±0.62)cm,LVD(4.63±0.78)cm,IVST(1.26±0.21)cm,LVPWT(1.32±0.18)cm,均大于B组LAD(3.28±0.54)cm,LVD(4.12±0.76)cm,IVST(1.13±0.12)cm,LVPWT(1.01±0.15)cm,两组比较均有显著性差异(P<0.05)。直线相关性分析结果,血清hs-CRP与Hb、Alb呈显著负相关,相关系数r分别为-0.386(P=0.001),-0.487(P=0.004),与LAD、LVD、LVPWT呈正相关,相关系数r分别为0.2936(P=0.028),0.4755(P=0.006),0.2816(P=0.023)。Hs-CRP与每周EPO剂量呈正相关,相关系数r为0.574(P=0.001),Hs-CRP与EPO/HCT比值呈正相关,相关系数r为0.463(P=0.005),hs-CRP与T-CHOL成正相关,相关系数r为0.230(P=0.035);与TG、Scr的相关性不显著。两组间年龄、性别、体重及Kt/v指标未见显著差异。结论尿毒症维持性血液透析患者hs-CRP水平升高常见(正常参考值<3mg/l.)。hs-CRP水平可反映贫血、营养状况及心室结构改变。hs-CRP升高是预测rHuEPO疗效的理想指标,监测CRP水平可能对于调整rHuEPO用量以达到有效纠正贫血,具有一定的临床应用价值。同时,超敏C-反应蛋白作为慢性炎症反应状态最具代表性的标志之一,可以用来评价维持性血液透析患者的营养状况及心室结构情况,并可作为间接判断维持性血液透析患者预后的预测指标。
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