肿瘤是威胁人类生命健康的疾病之一。在肿瘤的治疗中化疗是重要的治疗手段,但是传统的化疗存在靶向性差、副作用大的缺点。要提高肿瘤的诊治水平,精准诊断是关键。目前靶向治疗逐渐成为生物治疗的新热点,它能有效地克服传统化疗中的缺陷,避免损伤正常组织的同时增加肿瘤药物在肿瘤组织中的富集。近年来,由于功能性多肽和核酸具有良好的生物相容性且易于合成和化学修饰的多样性而被广泛用于肿瘤诊断与治疗。基于以上多肽和核酸的优势,本文提出了几种操作简单、选择性好、成本低的肿瘤诊治策略。主要内容如下:1、肿瘤酸性微环境驱动的人工受体肿瘤荧光成像。基于低pH膜嵌入肽(pH-Low-Insertion-Peptide,pHLIP)在肿瘤微酸环境的条件下可形成螺旋结构嵌入细胞膜的性质,设计了一种由p HLIP和分子识别元件生物素(Biotin)共价交联形成的嵌合物(Biotin-pHLIP)。它可以作为人工受体(Artificial Receptor,AR)在肿瘤微酸环境中有效嵌入癌细胞质膜,随后利用分子识别元件(Biotin)募集细胞外成像剂Cy5-链霉亲和素偶联物(Cy5-SA)至癌细胞膜和体内肿瘤,从而实现肿瘤的荧光成像。2、人工受体(Biotin-pHLIP)介导的肿瘤深层次靶向及细胞间相互作用的探究。通过细胞之间的共培养的体外研究,实现了人工受体在细胞间的转移,并根据人工受体在多细胞肿瘤球中的穿透深度和在实体瘤中成像剂的分布研究了人工受体的深层次的肿瘤穿透能力;同时利用链霉亲和素桥连人工受体标记的不同癌细胞拉近了细胞与细胞间的距离,这为研究细胞间相互作用提供了新的研究手段。3、Drug-siRNA的组装及其递送体系的研究。利用路易斯碱有机供体与路易斯酸金属受体之间的金属配位键合成几种由顺铂(Cis-platinum,Pt)和喜树碱(Camptothecin,CPT)组装的抗癌药物。此组装药物带正电荷,可与带负电的siRNA通过静电组装方式形成核酸纳米组装体(Drug-siRNA)。该纳米结构可以有效的递送siRNA进入细胞并实现基因沉默。