非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是以肝细胞脂肪变性和脂肪蓄积为病理特征的代谢应激性肝损伤临床综合征,但无过量饮酒史,疾病谱包括单纯性脂肪肝（NAFL）、脂肪性肝炎（NASH）及相关肝硬化和肝细胞癌,已经是一个全球性的健康问题。目前,NAFLD发病机制尚不明晰。目前治疗主要围绕减体重、改善胰岛素抵抗等代谢问题而展开,未收到满意疗效。中医药的整体观念使得在NAFLD相关代谢疾病的治疗上积累了大量的经验,近年来展开了许多科学研究。本研究即在前期研究的基础上,继续探讨化痰祛湿方（HTQS）对NAFLD肝损伤的保护作用。目的本研究采用高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病SD大鼠模型,通过对SD大鼠血清相关指标进行检测及肝组织病理形态学探查,观察化痰祛湿方对非酒精性脂肪肝病脂代谢紊乱的干预作用;通过对SD大鼠肝细胞自噬及凋亡通路相关分子检测,进一步研究化痰祛湿方改善非酒精性脂肪肝病肝损伤的作用机制。方法6周龄雄性SD大鼠,高脂饲料喂养9周,将造模成功的大鼠50只按照体重、血脂水平随机分为模型组（Contro l group）、化痰祛湿方低剂量组（L-HTQS）、化痰祛湿方中剂量组（M-HTQS）、化痰祛湿方高剂量组（H-HTQS）、阿托伐他汀组（Atorvastatin）,每组10只,维持原高脂饲料喂养,给药10周,模型组给予体积纯净水灌胃。10只SD大鼠作为正常对照（Normal）,基础饲料喂养,每日给予等体积纯净水灌胃。每周同一时间称量动物的体重,整个实验过程中密切观察动物的反应性、毛发色泽、饮食、眼睛、排泄物及精神状态。实验结束后取材,称量肝脏重量,计算肝体重比;腹主动脉取血,检测血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、FFA水平;检测血清中肝功能相关指标ALT、AST、ALP,内皮功能相关指标NO、NOS、ET-1;HE和油红O染色观察肝细胞中脂质蓄积情况及组织形态学改变;免疫组化检测肝脏组织石蜡切片中LC3-b、Caspase-3的蛋白表达量;RT-PCR法检测肝组织中自噬、凋亡通路相关基因Beclin-1、Caspase-3、LC3-b、SREBP、Bcl-2 的 mRNA 表达量变化;Western Blotting 法检测肝脏中 P62、Caspase-3、LC3-b、SREBP、Bcl-2的蛋白表达量。结果体重、肝重:各组大鼠体重持续增长,高脂饮食能够显著增加SD大鼠体重、肝体重比,各治疗组一定程度暂缓了大鼠体重增长趋势,但未有显著性差异;化痰祛湿方高剂量显著降低了大鼠肝体重比。脂代谢指标:在血清脂质含量方面,化痰祛湿方高剂量组显著降低了 TG、FFA（P＜0.05）,并且在TC、LDL-C上显示出下降的趋势。化痰祛湿方中、低剂量组未能显示出显著性改变。肝脏病理:化痰祛湿方高剂量组可显著改善肝细胞脂肪变性,减少肝细胞内脂滴的沉积,减轻肝脏中炎性细胞浸润,维持肝细胞正常结构。肝功能:化痰祛湿方中、高剂量组能够显著降低血AST、ALT、ALP水平（P＜0.05）。化痰祛湿方低剂量组未见显著性改变（P＞0.05）。内皮功能:化痰祛湿方高、低剂量组能够明显增加NO、NOS水平,降低ET-1水平（P＜0.05）;化痰祛湿方中剂量组未能有明显改变。免疫组化:化痰祛湿方高剂量组能够增加LC3-b、抑制Caspase-3表达,中低剂量未能有明显影响。Western blotting和mRNA表达:化痰祛湿方高剂量组能够显著抑制Caspase-3、SREBP、P62 mRNA 表达（P＜0.05）,增加 Bcl-2、LC3-b mRNA 表达,中低剂量没有明显影响。而在相关蛋白表达方面,得到一致的结果,化痰祛湿方高剂量组相较另外两组能够显著下调肝组织中Caspase-3、SREBP、P62的蛋白表达（P＜0.05）。结论（1）化痰祛湿方能够降低高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病SD大鼠血脂水平,以高剂量效果为佳。（2）化痰祛湿方对非酒精性脂肪肝病大鼠肝损伤具有保护作用,高、中剂量效果较好。（3）化痰祛湿方对实验大鼠氧化应激状态起到整体调节作用,提高机体抗氧化能力,保护内皮功能,高剂量效果最好,中剂量次之。（4）化痰祛湿方能够抑制凋亡通路相关分子的表达,激活自噬通路关键分子,从而保护肝损伤,减少肝细胞内脂质的蓄积,高剂量效果最优。本研究以高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病SD大鼠动物模型为切入点,模拟人类疾病发病过程,探查化痰祛湿方对非酒精性脂肪肝病大鼠脂代谢紊乱的调节作用,首次将化痰祛湿方与自噬、凋亡相关机制联系起来,从自噬和凋亡的角度探讨化痰祛湿方治疗非酒精性脂肪肝病肝损伤的作用机制。