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目的 探讨白血病(Leukemia)和多发性骨髓瘤(MM)患者可溶性耐药相关钙结合蛋白基因(Soluble resistance-associated calcium-binding protein，sorcin)、多药耐药基因(multidrug resistance gene，mdrl)和P-糖蛋白(P-gly-coprotrin，Pgp)的表达及意义，环孢菌素A(CsA)逆转白血病和多发性骨髓瘤多药耐药(Multidrug resistance，MDR)的分子机制、临床疗效和用药标准。 方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Northern blot，cDNA微阵列、免疫组化(SAB法)和流式细胞仪(荧光活化细胞分检器法，fluorescenceactivated cell screening，FACS)检测白血病耐药细胞株(K562／A02)、95例急性白血病、31例慢性粒细胞白血病、32例多发性骨髓瘤患者sorcin和mdrl／Pgp基因表达及MDR相关基因，同时检测了CsA对K562／A02细胞sorcin和mdrl／Pgp基因表达的影响，CsA治疗前后临床耐药的18例急性白血病、9例慢性粒细胞白血病和8例多发性骨髓瘤患者sorcin和mdrl／Pgp基因表达的变化，评价CsA对白血病耐药患者的逆转效果和毒性；分析sorcin和mdrl基因表达及其意义，sorcin和mdrl基因表达的相关性研究，寻找CsA逆转白血病MDR的分子机制。 结果 CsA能逆转K562／A02细胞对柔红霉素(DNR)的耐药，抑制Pgp底物罗丹明123(Rh123)和DNR从细胞内排出，对K562／A02细胞、白血病和多发性骨髓瘤患者sorcin和mdrl基因表达无影响，抑制Pgp表达下调。白血病患者sorcin基因表达高于正常对照组，差异有高度统计学意义(P＜0.001)；急性髓细胞白血病(AML)复发难治组高于初诊组和完全缓解组(CR)，差异有统计学意义(P＜0.01和P＜0.05)；临床耐药组sorcin基因阳性表达显著高于非临床耐药组，差异有高度统计学意义(P＜O.001)；Sorcin基因阳性表达的CR率为20.0％，阴性表达的CR率为80.0％，差异有高度统计学意义(P＜0.001)；AML亚型间sorcin基因过度表达存在差异，以M5的阳 中文摘要 性表达率最高。AML患者sorcin和mdrl基因表达明显高于正常对照组，差 异有高度统计学意义（P＜0．001）；sorcin和mdrl基因的共表达与AML患者 临床耐药和预后具有较高的符合率；sorcin＋／mdrl＋患者临床耐药发生率为 92．9％，完全缓解（CR）率为 7．1％，sorcin－／mdrl－患者临床耐药发生率为 8．6％CR率为91．4％．在AML和对照组中，sorcin和mdrl基因的表达密切 相关（r—0．841，Pwto．001）；CML患者sorcin和mdrl基因表达高于正常对 照组，差异有高度统计学意义（P＜0．001）；急变期sorcin基因阳性表达率高毛———— 于慢性期和加速期，急变期与慢性期患者之间差异有统计学意义（P一 0．0314），CML患者mdrVPgP表达不尽一致，急变期mdrl基因阳性表达高 于慢性期和加速期，差异均有统计学意义（P—0．002，P—0．024）；急变期PgP 表达高于慢性期和加速期，急变期与慢性期差异有统计学意义（P—0．016）。 MM患者 sorcin基因表达高于正常对照组，差异有高度统计学意义（P t 0．001）；sorcin基因阳性表达复发难治组高于初诊组和缓解组，差异有统计学 意义（分别为P—0．0315，P—0．0489）；临床耐药组sorcin基因阳性表达显著 高于非临床耐药组（P—0．004）；Sorcin基因阳性表达者缓解率为20．0％，阴 性表达者为86．4％，差异有高度统计学意义（P—0．002）。 结论Sorcin和mdrl／Pgp基因表达与临床耐药和疗效密切相关，可作 为检测临床耐药和判断预后的方法之一。sorcin和mdrl基因表达有较好的 相关性，sorcin基因通过调节Pgp的功能，参与耐药机制的形成。无论在体外 还是在体内试验，CsA对白血病、多发性骨髓瘤患者和 K562／A02细胞 sorcin 和mdrl基因表达无影响，但对PgP表达有下调作用，具有高效的逆转白血病 和多发性骨髓瘤MDR的作用，是一种有效的耐药逆转剂，有较好的耐受性和 临床应用前景。