选择性COX-2抑制剂联合顺铂对肺癌免疫的影响及机制研究

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目的:  探讨选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利(NIM)单独以及联合顺铂(DDP)对肺癌免疫的影响及其机制。  方法:  1.首先构建肺癌A549细胞裸鼠移植瘤模型;  2.计算NIM单独以及联合DDP干预肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的抑瘤率:将荷瘤裸鼠随机分为4组,分别为:对照组(胃内灌注0.5%羟甲基纤维素钠(CMC)及腹腔注射生理盐水)、NIM组(胃内灌注NIM)、DDP组(腹腔注射DDP)、NIM+DDP联合组(胃内灌注NIM+腹腔注射DDP)。NIM连续灌胃给药21天,DDP每4天腹腔注射1次,共5次。每隔4天分别测量每只荷瘤裸鼠的体重及瘤径,给药3周后处死荷瘤裸鼠并取下移植瘤,测量瘤径并称瘤重,计算抑瘤率。  3.用免疫组化方法检测NIM单独以及联合DDP对肺癌A549裸鼠移植瘤细胞中免疫相关因子Foxp3、galectin-3、IDO、TGF-β1蛋白表达的影响。  结果:  1.成功构建肺癌A549细胞裸鼠移植瘤模型;  2.NIM单独用药对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤有抑制作用,体积抑制率及瘤重抑制率分别为23.03%和11.25%;NIM联合DDP对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的体积抑制率及瘤重抑制率分别为65.23%和47.70%,DDP单药组体积抑制率及瘤重抑制率分别为47.48%和34.02%,NIM联合DDP对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的体积以及瘤重抑制率,分别与NIM以及DDP单独用药的体积及瘤重抑制率比较,有显著差异(P<0.05)。表明NIM联合DDP对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用,比NIM、DDP单独用药的生长抑制作用更明显。  3.免疫组化结果显示:Foxp3阳性染色定位于胞浆,伴核染色,galectin-3、IDO、TGF-β1阳性染色定位于胞浆,上述因子均呈棕黄色弥漫着色。在NIM组中,肺癌细胞Foxp3、galectin-3、IDO、TGF-β1阳性蛋白表达,与对照组比较,无明显差异(P>0.05);但NIM与DDP联合用药组中,肺癌细胞Foxp3、galectin-3、IDO、TGF-β1阳性表达,分别与NIM、DDP单药组以及对照组的阳性表达比较,显著降低,有统计学差异(P<0.05)。  结论:  (1)选择性COX-2抑制剂NIM有抑制肺癌生长的作用;  (2)选择性COX-2抑制剂NIM可增强DDP对肺癌生长的抑制作用;  (3)选择性COX-2抑制剂NIM联合DDP对肺癌有免疫增强效应,其机制可能与下调肺癌细胞 Foxp3、galectin-3、IDO、TGF-β1的蛋白表达水平有关;  (4)推测选择性COX-2抑制剂可能成为肺癌化疗辅助因子,在肺癌的综合治疗中发挥重要作用。
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