酪氨酸激酶抑制剂IRESSA(易瑞莎)在肝细胞性肝癌靶向治疗中作用的研究

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原发性肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的生物学特性非常复杂,肿瘤发展快,术后复发率高,预后较差。近年来,一些新的方法及新模式相继引入肝癌临床治疗,确立了以外科手术为主的肝癌综合治疗概念。提高肝癌治疗疗效的关键在于预防和治疗术后复发,以及选择合理的综合治疗方案。由于分子生物学的迅猛发展,使得肿瘤的生物治疗成为继手术、放疗、化疗之后的第四种治疗模式,而分子靶向药物在多种实体瘤的临床应用,更充满了生机和活力。易瑞莎(IRESSA,gefitinib,ZD1839)是近年发现的一种小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。IRESSA对许多肿瘤细胞株和动物肿瘤生长均有抑制作用。IRESSA可以抑制细胞增殖,诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,并具有抗血管生成活性和抗转移特性;还能逆转肿瘤细胞的耐药性,增强细胞毒性药物的生长抑制效应;与放疗联用时,亦具有添加剂或者协同效应。目前研究结果显示IRESSA可以抑制许多类型癌细胞的生长,但其在肝癌中的治疗作用,目前未见系统报道。本研究应用免疫组化染色技术,检测HCC中酪氨酸激酶受体的蛋白表达特点,分析其与临床病理之间的关系。并选择与肝癌发生、发展关系密切的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)作为分子靶,选用相应药物IRESSA作用于人肝癌细胞,通过MTT试验,流式细胞仪检测细胞凋亡、克隆形成等方法,探讨应用分子靶向药物IRESSA治疗肝癌的可行性。研究目的1.研究酪氨酸激酶受体在HCC中的表达特点,分析其与临床病理之间的关系,探讨酪氨酸激酶受体在肿瘤发生、发展中的作用,选择可能的分子靶。2.选用EGFR酪氨酸激酶抑制剂IRESSA处理人肝癌细胞株,研究IRESSA对肝癌细胞的作用。3.IRESSA与常用的放化疗方法联合作用于人肝癌细胞株,探讨IRESSA对放化疗有无增敏作用。
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