宁夏回族人群食管癌易感性与HLA-DRB1及DQB1等位基因多态性的关联研究

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目的探究宁夏回族人群食管癌与HLA-DRB1及DQB1等位基因多态性的关联研究,为揭示宁夏回族人群食管癌发病机理及遗传特点提供可靠实验室依据,并为揭示肿瘤的病因、发病机制及免疫遗传学的背景奠定坚实的科学基础。方法(1)样本来源:本项研究试验者及对照者均为宁夏本地长期居住者(>30年),无明确亲缘关系,三代内无与其他民族具通婚史者,实验组为本地区经病理确认,未经放化疗,临床已实行手术的回族食管癌患者40人,其中男性33人,女性7人,平均年龄62±9岁。HLA基因对照组为宁夏回族健康人143人,男性91人,女性52人,平均年龄49±11岁,,由银川市博尚体检中心提供。(2)实验方法:1采用聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerase chain reaction sequence specific primer, PCR-SSP)技术,检测HLA-DRB1等位基因17个,HLA-DQB1等位基因19个。2结合基因序列分析(gene sequence analysis)技术对部分阳性实验结果进行测序及验证。(3)实验数据进行H-W遗传平衡分析及X2检验。结果(1)肿瘤组HLA-DR14.1基因频率( 15%)明显高于对照组(2.40%),X2值=17.55,P值为0.00,RR=7.03,RR95%可信区间为18.54~2.67,有显著统计学显著性差异。⑵肿瘤组HLA-DQB1*0301基因频率(30%)明显高于对照组(3.79%),X2值=54.95,P值= 0.00,OR=13.19,RR95%可信区间为29.90~5.82,有显著统计学显著性差异。⑶对照组HLA-DR3基因频率(13.60%)明显高于肿瘤组(2.50%),X2值=7.79,P值=0.005,RR值=0.16,RR 95%可信区间为0.69~0.04,统计学分析有显著性差异;对照组HLA-DQB1*0501基因频率(24.24%)明显高于肿瘤组(1.25%),X2值=8.51,P值=0.004,RR值=0.09,RR 95%可信区间为0.68~0.01,统计学分析有显著性差异。(4)本研究对肿瘤患者HLA-DRB1、DQB1等位基因进行遗传平衡分析,P值均大于0.05,无显著性差异,说明各等位基因为随机组合,无特殊意义。(5)对部分模糊的条带及阳性实验结果进行基因测序比对分析验证,基本完全符合。结论1、HLA-DR14.1,HLA-DQB1*0301两种等位基因可能增加宁夏回族人群食管癌发生的易感性。②HLA-DR3,HLA-DQB1*0501可能是宁夏回族人群食管癌发生相关联的抗性等位基因。
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