血清氧化三甲胺与老年人轻度认知障碍发病风险的前瞻性队列研究

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目的:轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment,MCI)是介于正常衰老到痴呆(Alzheimer Disease,AD)的认知变化之间的中间阶段,在老年人群中,其发病率显著增加,社会疾病负担逐年加重。研究表明,氧化三甲胺(Trimethylamine N-oxide,TMAO)和MCI之间存在关联,但很少有研究在老年人群中证实这种关联。因此,本研究的目的为探讨辽宁农村地区老年人TMAO和MCI发病风险之间的关联。方法:这是一项前瞻性队列研究,数据来自于辽宁省阜新蒙古族自治县农村地区居民。我们选取了年龄≥60岁且未患脑卒中、脑萎缩、脑损伤、抑郁症或痴呆老年居民进行本次研究,最后,有424名老年人被纳入最终的研究分析。我们使用超高效液相色谱串联质谱法(UPLC–MS/MS)检测血清中的TMAO水平,采用蒙特利尔认知评估量表中文版(Mo CA-BC)、主观认知能力下降量表(SCD)以及功能活动问卷(FAQ)对MCI发病情况进行评估。本研究采用了多因素COX比例风险回归模型,用以分析血清TMAO与MCI发病风险之间的关联并计算风险比(Hazard Ratio,HR)和95%置信区间(Confidence Interval,CI),调整因素包括年龄、性别、民族、文化程度、体力活动、婚姻状况、家庭收入、糖尿病、高血压、高脂血症等。同时,我们也对性别和年龄进行了亚组分析,以进一步探讨TMAO和MCI发病风险之间的关联。结果:本次研究对象的平均年龄(均数±标准差)为66.12±4.32岁,其中女性为267名,占全部研究人群的62.97%。随访结束,中位随访时间为1.87年,共发生112例MCI,累积发病率为26.42%,血清TMAO水平为[中位数(四分位间距)0.80(0.53~1.26)μmol/L]。研究发现,MCI患者血清TMAO低于认知正常组[0.74(0.48,1.12)vs 0.82(0.55,1.32)μmol/L,P=0.045],COX比例风险回归模型表明,与第一个三分位数组(T1)相比,第二(T2)、第三个(T3)三分位数组的多因素调整HR(95%CI)分别为[0.83(0.52,1.33),P=0.436]和[0.56(0.34,0.92),P=0.022]。亚组分析及敏感性分析结果与之相似。结论:辽宁农村地区MCI发病率较高,并且较高TMAO水平将会降低MCI发病风险。提示,血清TMAO可能作为一种降低60岁以上老年人MCI发病风险的潜在临床治疗手段。
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