米非司酮用于药物流产具有服药方便,患者心理负担小,痛苦少等优点。大量的临床试验已经证实米非司酮配伍米索前列醇终止早孕是有效的药物流产方法,是目前最常用的非干扰性的抗早孕方法。但对于米非司酮的作用机理目前的研究还有限。进一步了解米非司酮对胚胎的作用机理,能更好指导临床的应用。HOX基因是细胞增殖与分化的主控基因,尤其是HOXA7-13基因作为一种多效性的转录因子,参与胚胎着床及发育的多个环节。但HOXA7、9、10基因是否在早孕绒毛组织中表达,国内外尚未见到相关的文献报道。米非司酮是孕激素拮抗剂,其对早孕绒毛组织的作用是否通过对HOX基因的表达调控,目前尚不明确。为了解HOXA7、9、10基因在早期绒毛组织中的表达及其与米非司酮的相关性,本课题运用RT-PCR、免疫组化的方法检测早孕人工流产后绒毛组织中HOXA7、9、10基因的表达及服用米非司酮后HOXA7、9、10基因表达的改变。课题分为两部分:(1)HOXA7、9、10mRNA和蛋白在早孕绒毛组织中的表达;(2)米非司酮对早孕绒毛组织中HOXA7、9、10基因在mRNA和蛋白水平表达的影响。第一部分HOXA7、9、10基因在早孕绒毛组织中的表达目的:在mRNA和蛋白水平检测早孕绒毛组织中HOXA7、9、10基因的表达情况。方法:运用RT-PCR方法检测20例正常早孕妇女绒毛组织中HOXA7、9、10mRNA的表达,并采用免疫组织化学方法检测其中6例早孕绒毛组织中HOXA7、9、10蛋白的定位及半定量表达情况。结果:(1)早孕绒毛组织中存在HOXA7、9、10mRN的表达;(2)HOXA7、9、10蛋白均表达于早孕的绒毛组织中,且主要在滋养细胞表达,间质极少表达,且以细胞的胞浆表达为主。结论:正常早孕绒毛组织中在mRNA和蛋白水平均可见HOXA7、9、10基因的表达。第二部分米非司酮对早孕绒毛组织中HOXA7、9、10基因表达的影响目的:探讨100mg和150mg两种不同剂量的米非司酮在mRNA和蛋白水平对早孕绒毛中HOXA7、9、10基因表达的影响。方法:要求终止妊娠的正常早孕妇女,术前服用米非司酮100mg及150mg各20例。运用RT-PCR方法检测两组行人工流产后早孕绒毛组织中HOXA7、9、10mRNA的表达;采用免疫组织化学方法检测其中12例早孕绒毛组织HOXA7、9、10蛋白的定位及半定量表达情况,与对照组进行两两比较。结果:(1)100mg和150mg米非司酮在mRNA和蛋白水平均能降低早孕绒毛组织中HOXA7基因的表达,以150mg米非司酮的降表达作用显著(P＜0.01)。HOXA7蛋白的表达以滋养细胞胞浆表达为主,间质少量表达。(2)100mg和150mg米非司酮在mRNA和蛋白水平对早孕绒毛组织中HOXA9基因的表达以降低为主,100mg的米非司酮可略增加HOXA9蛋白的表达,但三组的差异均没有统计学意义(P＞0.05)。HOXA9蛋白的表达以滋养细胞胞浆表达为主,间质少量表达。(3)100mg和150mg米非司酮在mRNA和蛋白水平均能降低早孕绒毛组织中HOXA10基因的表达,以150mg米非司酮的降表达作用显著(P＜0.01)。HOXA10蛋白的表达以滋养细胞胞浆表达为主,间质细胞少量表达。结论:100mg和150mg的米非司酮可不同程度地降低绒毛组织中HOXA7、9、10基因的表达,呈一定的剂量依赖性。但未改变蛋白的表达位置,仍以滋养细胞胞浆表达为主。本研究结果提示:米非司酮的抗早孕作用亦可能部分通过调控绒毛组织中HOXA基因的表达来实现,以150mg的米非司酮作用明显。