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背景：原发性高血压(essential hypertension, EH)是危害人类健康及生活质量的最重要疾病之一，可导致脑卒中、冠心病、心力衰竭等多种心脑血管疾病。目前EH的发病率呈逐年上升趋势，但由于高血压为多种临床环境危险因素及遗传因素共同作用所致的疾病综合征，其发病机制尚未阐明。有证据表明母系遗传在EH的发病中发挥重要作用，然而，既往关于高血压的遗传学研究主要为核基因相关的病因学研究，而线粒体基因在高血压发病中的作用研究较少。此外，在某些研究中发现的疾病相关基因并不能在其它的研究中被很好的重复这一现象提示了不同人群所具有的不同的临床环境因素可能影响基因型与临床表型的关系，并且提示了基因与临床环境因素交互作用存在的可能，然而关于线粒体基因变异与高血压相关临床环境危险因素之间交互作用的研究仍较少，有待于进一步阐明。第一部分原发性高血压的全线粒体基因组变异的筛查目的：目前已有证据表明线粒体基因与原发性高血压(essential hypertension，EH)发病的关联。但是大多数高血压相关的线粒体基因变异为家系中检测到的tRNA基因变异，然而线粒体基因组中其它基因与EH发病的关联尚未明确。本研究拟针对中国散发人群在全线粒体基因组范围内探讨线粒体基因变异与EH发病的关联。方法：自2011年10月至2011年12月，在山西省灵丘县进行EH病例和(n=100)正常对照者(n=100)的募集。收集全部入选成员的一般情况及高血压相关的临床资料。对全部入选成员进行外周血DNA的提取以及全线粒体基因组的测序。比较高血压患者及正常对照者线粒体基因变异的分布差异。结果：在全线粒体基因组范围内共检测到537个基因变异，其中29个位于tRNA基因，45个位于rRNA基因，10个位于D-Loop重要功能区域，453个位于蛋白编码基因。tRNA，rRNA和D-Loop区域的基因变异分布在高血压患者及正常对照者间未见显著性差异。与对照组相比，位于ND2基因的C5178A(rs28357984)在高血压组的发生率显著降低[18%(18in100) vs.31%(31in100), P=0.03]，位于ATP8基因的C8414T(rs28358884)在高血压组的发生率同样显著降低[10%(10in100) vs.22%(22in100), P=0.02]，其它线粒体蛋白编码基因变异位点在高血压组及正常对照组间的分布无显著性差异。结论：线粒体ND2基因的C5178A以及ATP8基因的C8414T对中国人群EH的发病可能具有保护性作用。本研究为高血压的遗传机制研究提供了新的思路,有助于筛查EH的高危人群。第二部分高血压相关线粒体基因变异的验证及其与临床环境因素交互作用在原发性高血压发病中的作用目的：验证线粒体ND2基因的C5178A以及ATP8基因的C8414T对中国人群EH发病的保护性作用并探讨上述两个突变位点与高血压相关临床环境因素的交互作用。方法：自2013年2月至2014年1月，在解放军总医院老年心血管病研究所及健康医学检验中心连续募集EH病例及正常对照者。收集全部入选成员的一般情况及临床资料。应用SNaPshot检测方法对全部入选成员进行ND2基因C5178A以及ATP8基因C8414T的基因分型检测并分析其与临床环境因素的交互作用。结果：共募集EH病例797例及正常对照者816例。基因分型结果提示与ND25178C基因型相比，5178A可降低高血压发病风险[24.59%(196in797) in EH vs.32.72%(267in816) in control; adjusted OR:0.618,95%CI:0.485-0.789, P<0.001]；与ATP88414C基因型相比，8414T可降低高血压发病风险[17.69%(141in797) in EH vs.23.16%(189in816) in control; adjusted OR:0.677,95%CI:0.516-0.888, P=0.005]。Logistic多元回归分析结果提示吸烟(OR:1.499,95%CI:1.103-2.035, P=0.01)、甘油三酯(OR:1.759,95%CI:1.252-2.472, P=0.001)、尿素氮(OR:1.183,95%CI:1.067-1.313, P=0.001)仅在基因型为5178C的人群中是EH的独立危险因素，在基因型为5178A的人群中并不是EH的危险因素，而高密度脂蛋白(OR:0.357,95%CI:0.164-0.780, P=0.01)仅在基因型为5178A的人群中是EH的保护性因素，在基因型为5178C的人群中不具有EH保护性作用；同样，吸烟(OR:1.434,95%CI:1.075-1.912, P=0.01)、甘油三酯(OR:1.678,95%CI:1.216-2.315, P=0.002)、尿素氮(OR:1.186,95%CI:1.073-1.311, P=0.001)仅在基因型为8414C的人群中是EH的独立危险因素，在基因型为8414T的人群中并不是EH的危险因素，而高密度脂蛋白(OR:0.321,95%CI:0.128-0.80, P=0.02)仅在基因型为8414T的人群中是EH的保护性因素，在基因型为8414C的人群中不具有EH保护性作用。结论：线粒体ND2基因的C5178A以及ATP8基因的C8414T对中国人群EH的发病具有保护性作用；上述两个线粒体基因突变与高血压相关临床环境因素包括吸烟、甘油三酯、尿素氮及高密度脂蛋白存在交互作用进而影响EH的发病风险。本研究将为EH个体化预防策略的制定提供可靠依据。