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目的：在建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型的基础上，探讨他克莫司(tacrolimus，FK506)对HIBD新生大鼠是否具有神经保护作用及其作用机制。方法：正常7日龄Sprague-Dawley大鼠153只，随机分为3组，假手术组49只、HIBD组(缺氧缺血组)53只、干预组(FK506干预组)51只，假手术组死亡1只，HIBD组死亡5只，干预组死亡3只，故进入实验的三组均为48只。采用Rice等的方法建立新生大鼠HIBD模型，干预组在缺氧后即刻腹腔内注射生理盐水稀释的FK506 1mg／kg，连续注射3天；HIBD组腹腔内注入等量生理盐水。大鼠分别于缺氧完成后6h、12h、24h、72h、7d、14d处死，灌注后脑组织常规石蜡包埋、切片、HE染色，免疫组化(Envision)法检测海马磷酸化细胞外信号调节激酶(p-extracellular signal-regulated kinase1／2，p-ERK)和生长相关蛋白(growth associated protein-43，GAP-43)的表达。Image-Pro Plus4.5图像分析软件对图像阳性结果进行积分光密度值的测量，并对各组动物进行体格发育评估。SPSS11.0进行统计分析，P＜0.05为差异有统计学意义。结果：1、脑组织HE染色光镜观察同假手术组比较，HIBD组缺氧缺血后6h～12h，少量神经元水肿，细胞间隙增宽；24h神经元水肿加重，部分神经元变性、丢失；72h部分大鼠大脑皮层可见梗死灶形成；7d胶质细胞增生活跃，可见胶质结节。干预组神经元水肿、坏死较HIBD组减轻，未见明确梗死灶。2、体格发育评估三组大鼠进入实验时体重无统计学差异(F=2.216，P=0.123)。以后各观察点(缺氧缺血后72h、7d、14d)三组体重差异均具有统计学意义(P＜0.05)。其中HIBD组体重最低，干预组体重低于假手术组，但高于HIBD组。三组大鼠死亡率差异无统计学意义(确切概率值为2.754，P=0.252)。3、免疫组化假手术组海马神经元少量表达p-ERK；HIBD组、干预组海马p-ERK的表达均在缺氧缺血后6h增加，于24h达到高峰，与假手术组相比，在6h、12h、24h和72h有统计学意义(P＜0.05)；干预组表达增加程度明显高于HIBD组，在6h、12h、24h和72h有统计学意义(P＜0.05)。假手术组海马GAP-43的表达随日龄逐渐增加，至7d达到峰值；HIBD组、干预组海马的GAP-43均在缺氧缺血后72h表达增加，于7d达到高峰，与假手术组比较，在72h、7d和14d有统计学意义(P＜0.05)；干预组在72h、7d增加的程度高于HIBD组，差异有统计学意义(P＜0.05)，在14d下降，与HIBD组没有统计差异，但仍高于假手术组。结论：1、缺氧缺血后新生大鼠海马p-ERK、GAP-43表达增加，且p-ERK开始活化时间和高峰时间均早于GAP-43，提示ERK的活化可能增加GAP-43表达。2、FK506能改善HIBD新生大鼠的体格发育和脑组织病理改变，增加大鼠海马p-ERK、GAP-43的表达，提示其可能具有神经保护和神经再生作用。