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目的背景: 乳腺癌已成为全世界女性最常见的恶性肿瘤。虽然中国女性乳腺癌的发病率死亡率相对较低,但近年来乳腺癌的死亡率却呈明显上升趋势,其上升幅度仅次于肺癌,位列第二,并且发病年龄趋于年轻化。世界各地已有很多研究致力于寻找乳腺癌发病的相关因素,包括遗传因素和环境因素。但是影响乳腺癌发展的相关因素在各国各地区的研究中尚未达成一致结论。这从另一个方面提示,影响乳腺癌发生发展的相关因素复杂,而且在各地区、种族间存在一定的差异性。 本研究包括针对潮汕地区女性进行的回顾性病例-对照研究和激惹试验改进两个部分。通过病例-对照研究以探索乳腺癌发病的相关因素,改进激惹试验以检测乳腺癌患者的DNA修复缺陷。本研究旨在更好地理解乳腺癌的病因,为预防潮汕妇女乳腺癌提供依据。 材料方法: 病例对照研究:本研究从汕头大学附属肿瘤医院收集372例经病理确诊的乳腺癌患者作为病例组,从潮汕各个地区收集正常健康妇女419例作为对照组,并对两组研究对象在年龄、学历和主要职业等方面尽可能地做了匹配。采用病例对照研究方法,针对乳腺癌发病的可能因素及潮汕地区生活习惯特点设计调查问卷,调查内容主要包括个人一般情况、个人婚育情况、生活习惯、家族史及既往病史和环境因素,由经过培训的调查员进行一对一调查,所得数据由专门人员审核并同步录入数据库。 激惹试验:研究对象包括汕头大学附属肿瘤医院确诊的乳腺癌患者8例,健康体检的正常女性24例。所有乳腺癌患者未经任何放化疗。本次试验中每个对象采集外周血约4ml,分离外周血淋巴细胞培养24小时。培养后的细胞X线照射产生DNA链断裂,从而刺激细胞修复断裂损伤。单细胞凝胶电泳实验(comet assay)用以检测DNA的损伤和修复程度。通过检测不同X线剂量和DNA修复时间下的DNA损伤,选择激惹试验的最佳条件组合。在最佳条件下,对乳腺癌病例组和正常对照组DNA损伤修复功能进行评价和比较。 统计分析:整理数据,并根据不同的数据类型采用不同的统计描述方法、统计检验方法及建模方法进行分析,探索潮汕地区女性乳腺癌发病的相关生活、生理因素以及DNA修复因素。主要的统计检验方法有两独立样本t(t’)检验、配对t检验、Mann-Whitney U检验、χ2检验和重复测量方差分析;主要模型有因子逐步logistic回归模型、多元逐步logistic回归模型、判别分析模型及人工神经网络模型,所有的统计分析均采用SPSS15.0及SPSS Clementine10.0等软件进行。 结果: 1.病例对照研究中,多元逐步 logistic回归分析结果显示,潮汕地区女性乳腺癌发病的相关危险因素有:“被动吸烟”(OR=8.30,95%CI:3.37~20.45),即被动吸烟者患乳腺癌的可能性是无被动吸烟者的8.30倍;“猪油”(OR=5.71,95%CI:1.58~20.67),即食用猪油者患乳腺癌的可能性是食用调和油者的5.71倍;“体质指数”(OR=1.28,95%CI:1.09~1.51),即体质指数每增加一个单位,患乳腺癌的可能性增加1.28倍。相应的保护因素有:“饮低度酒”(OR=0.01,95%CI:0.00~0.13),即曾饮低度酒者患乳腺癌的可能性只有未曾饮低度酒者的1.0%;“绝经状态”(OR=13.29,95%CI:4.33~40.77),即未绝经者患乳腺癌的可能性是绝经者的13.29倍;“水果”(OR=10.08,95%CI:3.78~26.85),即少食用水果者患乳腺癌的可能性是常吃水果者(一周三次以上)的10.08倍;“体力活动”(OR=3.79,95%CI:1.55~9.26),即少体力活动者患乳腺癌的可能性是常体力活动者的3.79倍;“学历”(OR=0.46,95%CI:0.31~0.68),即高学历者患乳腺癌的可能性只有低学历者的46%。 2.改进激惹试验后,经预实验得出适宜试验条件是:激惹源X线的剂量水平以4Gy为宜,细胞修复时间以20min为宜。该条件下,X线照射后DNA损伤修复量正常对照组高于乳腺癌病例组(P<0.05)。 结论: 1.被动吸烟、食用猪油和高体质指数等因素可能增加乳腺癌发病风险;而饮低度酒、绝经、水果、常体力活动和高学历等因素可能降低乳腺癌的发病风险; 2.本次试验改进了激惹试验,基于本次试验条件和有限的研究对象,正常对照组的DNA损伤修复高于乳腺癌病例组,两组间DNA修复功能有明显差异。 3.本研究将流行病学调查和实验室相结合有利于更好的理解乳腺癌发生发展的相关因素和机制,同时联合研究的结果也有利于制定更加有力的乳腺癌预防措施。