【摘 要】
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背景:神经病理性疼痛是一种慢性疼痛,由于其机制复杂,至今难以治疗。越来越多的研究表明,脊髓背角浅层的感觉型神经元突触可塑性的改变可导致神经病理性疼痛的发生。神经连接蛋白1（Neuroligin1,NL1）是一种兴奋性突触后膜粘附分子,它可以介导兴奋性突触的活性,从而促进兴奋性神经元的活化。囊泡谷氨酸转运体2（Vglut2）是兴奋性谷氨酸能神经元最常见的标记物。目的:本实验欲研究兴奋性神经元上表达的
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背景:神经病理性疼痛是一种慢性疼痛,由于其机制复杂,至今难以治疗。越来越多的研究表明,脊髓背角浅层的感觉型神经元突触可塑性的改变可导致神经病理性疼痛的发生。神经连接蛋白1（Neuroligin1,NL1）是一种兴奋性突触后膜粘附分子,它可以介导兴奋性突触的活性,从而促进兴奋性神经元的活化。囊泡谷氨酸转运体2（Vglut2）是兴奋性谷氨酸能神经元最常见的标记物。目的:本实验欲研究兴奋性神经元上表达的NL1在神经病理性疼痛中的作用及潜在的分子机制。方法:本实验选取8-12周成年雄性Vglut2-cre+/-转基因小鼠38只,Vglut2+/-Ai3+/-转基因小鼠6只。随机分为4组:（1）假手术组（Sham）:8只Vglut2-cre+/-转基因鼠+3只Vglut2+/-Ai3+/-转基因鼠;（2）神经病理性痛组（SNI）:8只Vglut2-cre+/-转基因鼠+3只Vglut2+/-Ai3+/-转基因鼠;（3）神经病理性痛+阴性对照病毒组（SNI+NC-AAV）:11只Vglut2-cre+/-转基因鼠;（4）神经病理性痛+NL1干扰病毒组（SNI+NL1-AAV）:11只Vglut2-cre+/-转基因鼠。（1）是（2）的对照组,（3）是（4）的对照组。Sham组小鼠切开右侧大腿皮肤,仅暴露不损伤坐骨神经,SNI组小鼠的右侧大腿坐骨神经分支选择性损伤后构建SNI模型,SNI+NC-AAV组和SNI+NL1-AAV组小鼠在构建SNI模型后,立即于脊髓背角注射NC-AAV和SNI+NL1-AAV病毒。术前及第术后第1、3、7、10、14、21天分别测定各组小鼠足底机械缩足阈值（Paw withdrawal threshold,PWT）。术后第21天处死小鼠并迅速取出L4-L6段脊髓腰膨大,用RT-PCR和Wes tern blot检测其NL1的表达含量;免疫组化检测NL1、cofilin、磷酸化的cofilin（p-cofilin）及GluR1在脊髓背角的共定位情况。结果:（1）免疫组化结果显示:兴奋性神经元主要位于脊髓背角浅层,且68.0±2.6%的兴奋性神经元表达NL1;表达NL1的兴奋性神经元有78.6±3.2%表达p-cofili n;表达NL1的兴奋性神经元有64.7±5.0%表达GluR1。（2）PWT结果显示:4组小鼠的患侧基础PWT值未有明显差异。从术后第3天开始,SNI组比Sham组的患侧PWT值低（P<0.05）,一直持续到术后第21天;从术后第7天开始,SNI+NL1-AAV组比SNI+NC-AAV组的患侧PWT值高（P<0.05）,一直持续到术后第21天。（3）RT-PCR结果显示:与Sham组相比,SNI组的NL1和GluR1表达含量升高（P<0.05）;与SNI+NC-AAV组相比,SNI+NL1-AAV组的NL1和GluR1表达含量降低（P<0.05）;4组cofilin的表达含量未有明显差异。（4）Western blot结果显示:与Sham组相比,SNI组的NL1,p-cofilin,GluR1表达含量升高（P<0.05）;与SNI+NC-AAV组相比,SNI+NL1-AAV组的NL1,p-co filin,GluR1表达含量降低（P<0.05）;4组的cofilin表达含量未有明显差异。结论:脊髓背角中的大多数兴奋性神经元可以表达NL1,且兴奋性神经元中的N L1通过调控cofilin的磷酸化及上调GluR1的表达参与神经病理性疼痛的形成。
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