乳杆菌进入宿主肠道后与原本生活在肠道中的微生物群汇合,通过竞争、共栖等方式,调整肠道菌群结构,并维持新的稳态。乳杆菌可通过其自身结构成分或自分泌免疫激活剂,调节机体固有免疫和适应性免疫,并刺激B细胞分泌特定抗体。免疫球蛋白A（Immunoglobulin A,IgA）作为肠道中分泌量最多的免疫球蛋白,在粘膜免疫中发挥无可替代的作用。但并非所有的乳杆菌都能提高肠道内IgA的水平从而维护机体健康。同一种的乳杆菌对宿主体内IgA的影响有所不同。从前人的研究中可以看出乳杆菌在刺激肠粘膜淋巴细胞分泌IgA方面具有菌株特异性。而对造成这一现象的原因目前尚不明晰。基于以上研究背景,本课题旨在建立乳杆菌、肠道菌群和IgA的联系,探究乳杆菌对肠道分泌IgA的影响的种内差异。通过解释不同人体来源的同种不同株乳杆菌刺激宿主肠道分泌IgA程度的差异、诱导路径的不同、产生的IgA对宿主粘膜免疫的影响,以期为乳杆菌刺激肠道分泌IgA提供理论基础。主要研究内容及实验结果如下:（1）筛选具有促进肠道分泌IgA功能的乳杆菌:选用11株乳杆菌（5株发酵乳杆菌和6株鼠李糖乳杆菌）对正常小鼠进行为期三周的干预,并探究热灭活乳杆菌对粪便IgA水平的影响。检测指标包括（1）小鼠1周-3周粪便中游离IgA、十二指肠、空肠、回肠、结肠、结肠内容物IgA含量及各处肠段IgA浆细胞的数量;（2）结肠p Ig R、BAFFR、ACIDA、EGFR、My D88蛋白编码基因的转录水平;（3）结肠IL-6、IL-17、IL-1β炎症因子的含量。结果显示,整体水平上发酵乳杆菌比鼠李糖乳杆菌更具有刺激肠道分泌IgA的潜力。其中CCFM1225和CCFM1226刺激效果最强。CCFM1225可能是通过增加十二指肠IgA+浆细胞数影响肠道中IgA水平;CCFM1226可能是影响IgA分泌的其他通路,进而提高粪便中游离IgA的含量。二者都不会引起结肠炎症相关细胞因子的升高,可能是以非炎症的方式刺激IgA的产生。同时热灭活会影响乳杆菌刺激IgA产生的能力。（2）分析影响肠道IgA程度不同的乳杆菌对葡聚糖硫酸钠（Dextran sulfate sodium salt,DSS）诱导的急性结肠炎的缓解作用:评价了（1）造模期间小鼠体重变化率、疾病活动指数、小鼠结肠苏木精-伊红染色（Hematoxylin-eosin staining,HE）和阿利新蓝染色切片、结肠长度以及结肠髓过氧化物酶活性;（2）小鼠十二指肠、结肠、粪便中IgA及Ig G的含量;（3）脾脏比重、肝脏比重、胸腺比重、结肠组织中IL-10及TNF-α炎症因子的含量。结果显示,具有促进正常小鼠肠道分泌IgA功能的CCFM1226、CCFM1225对DSS诱导的结肠炎小鼠并无显著缓解作用,其中CCFM1225反而加重了炎症症状。CCFM1225与CCFM1226仍能提高DSS诱导的结肠炎小鼠粪便中IgA的含量,由此推测乳杆菌刺激IgA的效应部位在小肠段。（3）分析正常小鼠与DSS诱导的急性结肠炎小鼠经乳杆菌刺激后肠道菌群、IgA结合菌、短链脂肪酸（short chain fatty acids,SCFAs）的变化,从肠道菌群、SCFAs和IgA结合菌的角度探究乳杆菌刺激肠道产生IgA的潜在机制:（1）结合免疫磁珠和16s r DNA高通量测序技术分析乳杆菌对肠道菌群和IgA结合菌组成的影响;（2）使用气质联用仪测定盲肠内容物SCFAs水平的变化。结果显示,发酵乳杆菌影响正常小鼠和DSS模型小鼠的结肠肠道菌群与IgA结合菌的构成,并维持独特的肠道菌群稳态。因此推测CCFM1225、CCFM1226可能是通过调节肠道菌群结构的方式实现刺激IgA分泌的目的,且这种方式是SCFAs非依赖的。